المناعة الخلوية التائية

المناعة الخلوية التائية هي الذراع الخلوي للاستجابة المناعية التكيفية، حيث تتعرف الخلايا اللمفاوية التائية على المستضد المعروض على جزيئات MHC، وتقوم إما بمساعدة الخلايا المناعية الأخرى أو بقتل الخلايا المصابة مباشرة. في علم اللقاحات، تدعم هذه المناعة الحماية ضد مسببات الأمراض التي لا تستطيع الأجسام المضادة وحدها السيطرة عليها، وتشكل الدعم الذي يقود استجابات الأجسام المضادة والذاكرة الدائمة.

Definition

المناعة الخلوية التائية هي المكون من المناعة التكيفية الذي تتوسطه الخلايا اللمفاوية التائية التي تتعرف على مستضدات الببتيد المعروضة بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، وتشمل الخلايا المساعدة CD4+ التي تنسق الاستجابة والخلايا السامة للخلايا CD8+ التي تقضي على الخلايا المصابة.

Scope

يغطي هذا الموضوع الخلايا التائية المساعدة CD4+ والخلايا التائية السامة للخلايا CD8+، وكيفية تنشيطها وتمايزها، ومفهوم جودة الخلايا التائية (تعدد الوظائف) في الحماية، ولماذا تعتبر استجابات الخلايا التائية مهمة للقاحات ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا والمزمنة. إنه مرجع ميكانيكي ومفاهيمي، وليس إرشادات حول قياس استجابات الخلايا التائية لدى المرضى الأفراد.

Core questions

• كيف يتم تنشيط وتمايز الخلايا التائية CD4+ و CD8+ بعد التطعيم؟
• ما هي سمات استجابة الخلايا التائية (الحجم، الجودة، النمط الظاهري) التي ترتبط بالحماية؟
• لأي اللقاحات ومسببات الأمراض تكون المناعة الخلوية حاسمة بدلاً من الأجسام المضادة وحدها؟

Key concepts

• الخلايا التائية المساعدة CD4+
• الخلايا التائية السامة للخلايا CD8+
• عرض المستضد المقيد بـ MHC
• تعدد وظائف الخلايا التائية (الجودة)
• تمايز Th1 / Th2 / Tfh
• الحماية المتواسطة بالخلايا ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا

Mechanisms

تعرض الخلايا المقدمة للمستضد الببتيدات المشتقة من مسببات الأمراض على جزيئات MHC الفئة الثانية للخلايا التائية CD4+ وعلى الفئة الأولى للخلايا التائية CD8+؛ ومع التنشيط المشترك المناسب وإشارات السيتوكين، تتكاثر الخلايا التائية الساذجة وتتمايز إلى مجموعات فرعية مؤثرة. تستقطب الخلايا CD4+ إلى سلالات مساعدة (بما في ذلك الخلايا المساعدة الجريبية التي تدفع نضج تقارب الأجسام المضادة)، بينما تصبح الخلايا CD8+ خلايا لمفاوية سامة للخلايا تقتل الخلايا المصابة. أكد سيدر وزملاؤه أن جودة استجابة الخلايا التائية — وخاصة الخلايا متعددة الوظائف التي تنتج سيتوكينات متعددة — يمكن أن تكون بنفس أهمية حجمها للحماية، ووصف فاربر وزملاؤه كيف تتولد خلايا الذاكرة التائية البشرية وتتوزع عبر حجرات الأنسجة.

Clinical relevance

تفسر المناعة الخلوية التائية سبب اعتماد الحماية ضد بعض مسببات الأمراض، وخاصة العدوى داخل الخلايا والمزمنة، على المؤشرات الخلوية بدلاً من المؤشرات الخلطية، ولماذا تتضمن بعض تقييمات اللقاحات فحوصات الخلايا التائية. يصف هذا المدخل الاستجابة الخلوية على مستوى الآلية والأدلة؛ وهو ليس أساسًا لطلب أو تفسير اختبارات الخلايا المناعية في الرعاية الفردية.

Epidemiology

بالنسبة لمسببات الأمراض مثل المتفطرة السلية (Mycobacterium tuberculosis) والعديد من الالتهابات الفيروسية، تعد المناعة الخلوية أساسية للسيطرة، ويقوم تطوير اللقاحات لهذه الأهداف بتقييم استجابات الخلايا التائية جنبًا إلى جنب مع الأجسام المضادة أو بدلاً منها. يشير إطار بلوتكين إلى أنه بالنسبة لمجموعة فرعية من اللقاحات، فإن الارتباط الخلوي، بدلاً من عيار الأجسام المضادة، يعكس الحماية بشكل أفضل.

History

ظهر التمييز بين المناعة الخلطية والمناعة المتواسطة بالخلايا في منتصف القرن العشرين، وأسس التعرف على تقييد MHC في السبعينيات كيفية رؤية الخلايا التائية للمستضد. ربط العمل اللاحق على المجموعات الفرعية للخلايا المساعدة، ووظيفة الخلايا السامة المؤثرة، والجودة متعددة الوظائف لاستجابات الخلايا التائية علم المناعة الخلوية بتصميم اللقاحات الرشيد.

Debates

هل يجب أن يعتمد تقييم اللقاح على حجم الخلايا التائية أم جودتها؟

لا تتنبأ الأعداد الكلية للخلايا التائية الخاصة بالمستضد دائمًا بالحماية؛ قد تكون جودة الاستجابة، بما في ذلك تعدد الوظائف وتوطين الأنسجة، أكثر إفادة، مما يعقد اختيار الارتباط الخلوي للحماية.

Key figures

• Robert Seder
• Mario Roederer
• Donna Farber

Seminal works

• seder-2008
• farber-2014

Frequently asked questions

كيف تختلف المناعة الخلوية التائية عن مناعة الأجسام المضادة؟

تتوسط مناعة الأجسام المضادة (الخلطية) بواسطة أجسام مضادة قابلة للذوبان تعمل على مسببات الأمراض والسموم خارج الخلايا، بينما تتوسط المناعة الخلوية التائية بالخلايا: تقتل الخلايا التائية CD8+ الخلايا المصابة وتنسق الخلايا التائية CD4+ الاستجابة الأوسع. الذراعان متكاملان، والعديد من اللقاحات تشمل كليهما.

لماذا تستهدف بعض اللقاحات استجابات الخلايا التائية؟

بالنسبة لمسببات الأمراض التي تعيش داخل الخلايا أو تسبب عدوى مزمنة، قد تكون الأجسام المضادة غير كافية، لذا تعتمد الحماية على الخلايا التائية التي تتعرف على الخلايا المصابة وتقضي عليها. يتم تصميم وتقييم اللقاحات ضد هذه الأهداف مع الأخذ في الاعتبار المناعة الخلوية.