الورم الغدي العائلي (FAP)

الورم الغدي العائلي هو متلازمة وراثية يحدث فيها تغير في الخط الجرثومي لجين APC الكابت للورم، مما يسبب تطور مئات إلى آلاف الأورام الغدية القولونية المستقيمة، وعادة ما يبدأ ذلك في فترة المراهقة أو بداية مرحلة البلوغ. بدون تدخل، فإن العدد التراكمي للزوائد اللحمية يجعل التقدم إلى سرطان القولون والمستقيم أمرًا لا مفر منه تقريبًا، مما يجعل الورم الغدي العائلي مثالًا محددًا للاستعداد الوراثي للسرطان.

Definition

الورم الغدي العائلي هو متلازمة سائدة وراثيًا، ناتجة عن متغيرات مسببة للأمراض في الخط الجرثومي لجين APC، وتتميز بتطور العديد من الزوائد اللحمية الغدية القولونية المستقيمة (أكثر من مائة بشكل كلاسيكي) ومخاطر عالية جدًا للإصابة بسرطان القولون والمستقيم مدى الحياة.

Scope

يغطي هذا الموضوع الأساس الجيني، والسمات السريرية المميزة، والمظاهر خارج القولون للورم الغدي العائلي، ويوضح سبب إدارته ضمن برامج السرطان الوراثي. إنه نظرة عامة مرجعية ولا يقدم جداول مراقبة فردية، أو نصائح جراحية، أو تعليمات علاجية.

Key concepts

• جين APC والوراثة السائدة
• الورم الغدي العائلي الكلاسيكي مقابل المخفف
• الزوائد اللحمية الغدية القولونية المستقيمة الغزيرة
• الميزات خارج القولون (الأورام الغدية الاثني عشرية، الأورام الدسمويدية، CHRPE، الأورام العظمية)
• متغيرات متلازمة غاردنر وتوركوت
• الاختبارات الجينية وتقييم الشلال العائلي

Key theories

نموذج الكابت للورم ذو الضربتين في موقع APC

ينشأ الورم الغدي العائلي عندما يتبع متغير معطل موروث في جين APC الكابت للورم فقدان جسدي للأليل الثاني، مما يبدأ تكوين الورم الغدي؛ APC هو أيضًا حارس البوابة الذي يتغير عادةً مبكرًا في تكون الأورام القولونية المستقيمة العشوائية.

Mechanisms

تُدفع المتلازمة بتعطيل الخط الجرثومي لأليل APC واحد في كل خلية؛ ثم يؤدي الفقد الجسدي للأليل الوظيفي المتبقي في الخلايا الظهارية القولونية إلى إزالة تحكم APC كحارس بوابة، مما يبدأ تكوين الورم الغدي عبر القولون والمستقيم. نظرًا لأن تعطيل APC هو أيضًا حدث مبكر وشائع في سرطان القولون والمستقيم العشوائي، فإن الورم الغدي العائلي يسبب نمطًا ظاهريًا شديدًا من الزوائد اللحمية ويسلط الضوء على الجينات الأوسع لتكون الأورام القولونية المستقيمة. يعني عدد الزوائد اللحمية وبدايتها المبكرة أنه، بدون إدارة، ستتطور واحدة أو أكثر إلى سرطان.

Clinical relevance

يُدار الورم الغدي العائلي ضمن برامج السرطان الوراثي وأمراض الجهاز الهضمي بسبب مخاطر سرطان القولون والمستقيم شبه المؤكدة وميزاته خارج القولون مثل الأورام الغدية الاثني عشرية والأورام الدسمويدية. يصف هذا المدخل المتلازمة كمادة مرجعية؛ وهو ليس مصدرًا لتوصيات المراقبة الفردية أو الجراحية أو العلاجية، والتي تتطلب تقييمًا متخصصًا.

Epidemiology

الورم الغدي العائلي نادر مقارنة بسرطان القولون والمستقيم العشوائي ويمثل جزءًا صغيرًا من جميع سرطانات القولون والمستقيم، ولكنه أحد المتلازمات الوراثية الأكثر تميزًا. قد تنتقل الحالات من أحد الوالدين المصابين أو تنشأ من متغيرات جديدة في الخط الجرثومي، ويُعرف أيضًا شكل مخفف بعدد أقل من الزوائد اللحمية وبداية متأخرة.

Evidence & guidelines

أدى تحديد APC في الكروموسوم 5q21 إلى ترسيخ الأساس الجزيئي للمتلازمة، وتنشر الهيئات المهنية مثل الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي والجمعيات البريطانية المتعاونة إرشادات حول الاختبارات الجينية وإدارة متلازمات سرطان الجهاز الهضمي الوراثية بما في ذلك الورم الغدي العائلي. تصف هذه الإرشادات الأدلة والإجماع بدلاً من توجيه رعاية أي فرد.

History

وُصِف التجمع العائلي للزوائد اللحمية القولونية الغزيرة قبل معرفة سببها الجزيئي بوقت طويل. حدد استنساخ جين APC على الكروموسوم 5q21 في عام 1991 الكابت للورم المسؤول وربط المتلازمة بالنموذج الجيني الأوسع لتكون الأورام القولونية المستقيمة، مما حول الورم الغدي العائلي إلى نموذج للسرطان الوراثي ومكّن من الاختبارات الجينية وتقييم الشلال العائلي.

Key figures

• Kenneth Kinzler
• Bert Vogelstein
• Yusuke Nakamura
• Francis Giardiello

Seminal works

• kinzler-1991
• fearon-vogelstein-1990

Frequently asked questions

ما الذي يسبب الورم الغدي العائلي؟

يحدث بسبب متغيرات مسببة للأمراض في الخط الجرثومي لجين APC الكابت للورم، والتي تُورث بنمط سائد، وتؤدي إلى تطور العديد من الزوائد اللحمية الغدية القولونية المستقيمة.

كيف يختلف الورم الغدي العائلي عن سرطان القولون والمستقيم العشوائي؟

الورم الغدي العائلي هو متلازمة وراثية محددة تنتج مئات إلى آلاف الزوائد اللحمية من سن مبكرة مع مخاطر عالية جدًا للإصابة بالسرطان مدى الحياة، بينما ينشأ سرطان القولون والمستقيم العشوائي عادةً من عدد قليل من الزوائد اللحمية المكتسبة في وقت لاحق من الحياة؛ وكلاهما يشترك في تعطيل APC المبكر.