الزائفة الزنجارية وغيرها من البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للأدوية المتعددة

الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa) هي بكتيريا سالبة الجرام متعددة الاستخدامات وقوية بيئيًا، تجمع بين المقاومة الجوهرية للعديد من المضادات الحيوية والقدرة على اكتساب المزيد من المقاومة، مما يجعل السلالات المقاومة للأدوية المتعددة سببًا متكررًا للعدوى المرتبطة بالرعاية الصحية. وهي، جنبًا إلى جنب مع بكتيريا سالبة الجرام الأخرى غير المخمرة مثل الراكدة البومانية (Acinetobacter baumannii)، تمثل مجموعة من الكائنات الحية التي تضعها آليات المقاومة المتعددة الطبقات ضمن مسببات الأمراض المقاومة ذات الأولوية القصوى.

Definition

الزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة والعصيات سالبة الجرام غير المخمرة ذات الصلة هي كائنات حية غير حساسة للعوامل عبر عدة فئات مضادة للميكروبات من خلال مجموعات من المقاومة الجوهرية، والتدفق الخارجي المنظم، وانخفاض النفاذية، والإنزيمات المكتسبة مثل البيتا لاكتاماز والكاربابينيميز.

Scope

يغطي هذا المدخل الآليات الجوهرية والمكتسبة التي تجعل الزائفة الزنجارية والبكتيريا سالبة الجرام غير المخمرة ذات الصلة مقاومة على نطاق واسع، بما في ذلك التدفق الخارجي، وتغيرات البورين، والبيتا لاكتاماز، وأهميتها الوبائية. ويصف الكائنات الحية والمقاومة كمرجع ولا يقدم إرشادات للعلاج أو الجرعات.

Core questions

• لماذا الزائفة الزنجارية مقاومة جوهريًا للعديد من المضادات الحيوية؟
• كيف تساهم مضخات التدفق الخارجي وتغيرات البورين في مقاومة الأدوية المتعددة في البكتيريا سالبة الجرام غير المخمرة؟
• ما الذي يجعل الزائفة الزنجارية والراكدة البومانية من مسببات الأمراض البارزة المرتبطة بالرعاية الصحية؟

Key concepts

• المقاومة الجوهرية
• مضخات التدفق الخارجي (على سبيل المثال MexAB-OprM)
• فقدان بورين الغشاء الخارجي
• البيتا لاكتاماز والكاربابينيميز المكتسبة
• طفرات هدف الفلوروكينولون (gyrA, parC)
• تكوين الأغشية الحيوية
• العصيات سالبة الجرام غير المخمرة

Mechanisms

الزائفة الزنجارية مقاومة جوهريًا للعديد من العوامل بسبب انخفاض نفاذية الغشاء الخارجي جنبًا إلى جنب مع أنظمة التدفق الخارجي التأسيسية والمحفزة، وإنزيم بيتا لاكتاماز AmpC الكروموسومي. على هذا الأساس، يمكنها اكتساب مقاومة إضافية: طفرات الهدف في DNA gyrase و topoisomerase (gyrA, parC) تقلل من نشاط الفلوروكينولونات، والتدفق الخارجي المنظم و فقدان البورين يخفضان مستويات الدواء داخل الخلايا، والبيتا لاكتاماز أو الكاربابينيميز المكتسبة توسع المقاومة عبر البيتا لاكتام. تنشر الكائنات غير المخمرة ذات الصلة مثل الراكدة البومانية آليات طبقية مماثلة، ويزيد تكوين الأغشية الحيوية من الحد من تأثير الدواء؛ والنتيجة التراكمية هي النمط الظاهري المقاوم للأدوية المتعددة.

Clinical relevance

تسبب هذه الكائنات الحية الالتهاب الرئوي المرتبط بالتهوية، وعدوى مجرى الدم والمسالك البولية، وعدوى الجروح والحروق، والعدوى المرتبطة بالأجهزة، بشكل رئيسي لدى المرضى المقيمين في المستشفيات والذين يعانون من نقص المناعة، ويمكن أن تترك مقاومتهم الطبقية عددًا قليلاً من العوامل النشطة. يصف المدخل بيولوجيا المقاومة كمرجع تعليمي وليس أساسًا لاختيار العلاج لمريض فردي.

Epidemiology

الزائفة الزنجارية المقاومة للأدوية المتعددة والراكدة البومانية المقاومة للكاربابينيم هي أسباب رئيسية للعدوى المرتبطة بالرعاية الصحية سالبة الجرام غير المخمرة في جميع أنحاء العالم، وتصنف ضمن الأولويات الحرجة أو العالية في قوائم مسببات الأمراض الدولية بسبب خيارات العلاج المحدودة واستمرارها في بيئة المستشفى.

History

تزايد الاعتراف بالزائفة الزنجارية كعامل ممرض انتهازي رئيسي ومرتبط بالرعاية الصحية خلال أواخر القرن العشرين جنبًا إلى جنب مع العناية المركزة، والأجهزة المزروعة، والعلاج المثبط للمناعة، وأدت زيادة مقاومة الكاربابينيم والأدوية المتعددة فيها وفي الراكدة البومانية إلى إدراجها ضمن الكائنات الحية المقاومة ذات الأولوية القصوى في القرن الحادي والعشرين.

Debates

كيف ينبغي تفسير الحساسية بالنظر إلى المقاومة المستحثة والمختلطة؟

نظرًا لأن المقاومة في هذه الكائنات الحية يمكن أن تكون مستحثة وتنشأ من عدة آليات متزامنة، فإن الحساسية في المختبر قد لا تتنبأ بالسلوك بشكل كامل، مما يعقد التفسير والمراقبة.

Seminal works

• peleg-2010
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

لماذا يصعب علاج الزائفة الزنجارية حتى قبل اكتساب مقاومة جديدة؟

لديها مقاومة جوهرية من غشاء خارجي غير منفذ نسبيًا، وأنظمة تدفق خارجي نشطة، وبيتا لاكتاماز كروموسومية، لذلك فإن العديد من المضادات الحيوية تكون ضعيفة النشاط ضدها منذ البداية، قبل اكتساب أي مقاومة إضافية.

ما هي العصيات سالبة الجرام غير المخمرة؟

هي بكتيريا سالبة الجرام، مثل الزائفة الزنجارية والراكدة البومانية، لا تخمر الجلوكوز وتشتهر بصلابتها البيئية وميلها إلى مقاومة الأدوية المتعددة في بيئات الرعاية الصحية.