البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم

البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم (CRE) هي بكتيريا معوية سالبة الجرام، مثل الكلبسيلة الرئوية والإشريكية القولونية، تقاوم الكاربابينيمات، وهي مضادات حيوية واسعة الطيف من فئة البيتا لاكتام تُحفظ عادةً للاستخدام في حالات العدوى الشديدة والمقاومة للأدوية المتعددة. نظرًا لأن الكاربابينيمات غالبًا ما تكون الخيار الأخير ضد البكتيريا المعوية المقاومة، فإن البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم تُعد من أخطر تهديدات مقاومة مضادات الميكروبات وتُصنف ضمن مجموعة مسببات الأمراض ذات الأولوية القصوى.

Definition

البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم هي بكتيريا معوية غير حساسة لواحد أو أكثر من مضادات الكاربابينيم الحيوية، سواء من خلال إنتاج إنزيمات تحلل الكاربابينيم (الكاربابينيماز) أو من خلال مجموعات من البيتا لاكتاماز الأخرى مع انخفاض نفاذية الغشاء.

Scope

يغطي هذا المدخل آليات مقاومة الكاربابينيم، والتمييز بين إنتاج الكاربابينيماز والطرق الأخرى، والعائلات الرئيسية لإنزيمات الكاربابينيماز، والأهمية الوبائية ومكافحة العدوى للبكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم. وهو مادة مرجعية وصفية ولا يقدم نصائح حول اختيار المضادات الحيوية أو جرعاتها.

Core questions

• بأي آليات تصبح البكتيريا المعوية مقاومة للكاربابينيم؟
• كيف تختلف طرق المقاومة المنتجة للكاربابينيماز عن الطرق غير المنتجة للكاربابينيماز؟
• ما هي عائلات إنزيمات الكاربابينيماز التي تدفع الانتشار العالمي للبكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم؟

Key concepts

• إنزيمات الكاربابينيماز
• كاربابينيماز الكلبسيلة الرئوية (KPC)
• الميتالو-بيتا-لاكتاماز (NDM، VIM، IMP)
• كاربابينيمازات من نوع OXA-48
• فقدان البورين مع الإنتاج المشترك لـ ESBL أو AmpC
• المضادات الحيوية الملاذ الأخير
• الانتشار الأفقي بوساطة البلازميد

Mechanisms

تنشأ مقاومة الكاربابينيم في البكتيريا المعوية بشكل رئيسي من الكاربابينيماز، وهي إنزيمات تحلل الكاربابينيم؛ والعائلات الرئيسية هي كاربابينيماز الكلبسيلة الرئوية (KPC، وهو إنزيم سيرين)، والميتالو-بيتا-لاكتاماز NDM وVIM وIMP، وإنزيمات من نوع OXA-48. يمكن أن تحدث المقاومة أيضًا بدون كاربابينيماز عندما يقلل الكائن الحي الذي يجمع بين بيتا لاكتاماز واسع الطيف أو AmpC مع فقدان بورينات الغشاء الخارجي من دخول الدواء بما يكفي لرفع الحد الأدنى من التركيزات المثبطة للكاربابينيم. توجد العديد من جينات الكاربابينيماز على البلازميدات جنبًا إلى جنب مع محددات مقاومة أخرى، مما يتيح الانتشار الأفقي وتراكم مقاومة الأدوية المتعددة.

Clinical relevance

تسبب البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم عدوى مجرى الدم، والمسالك البولية، وداخل البطن، والجهاز التنفسي، غالبًا في المرضى ذوي الحالات الحرجة أو المعرضين للأجهزة الطبية، ونظرًا لأن الكاربابينيمات هي فئة احتياطية، فإن فقدان فعاليتها يترك خيارات موثوقة قليلة، وهذا هو السبب في أن البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم هي محور تركيز الوقاية من العدوى والمراقبة والإشراف. يصف هذا المدخل آليات المقاومة كمرجع تعليمي وليس دليلاً لإدارة المرضى الأفراد.

Epidemiology

انتشرت البكتيريا المعوية المنتجة للكاربابينيماز عالميًا مع تباين إقليمي في الإنزيمات السائدة، بما في ذلك KPC وNDM وأنواع OXA-48، والتي غالبًا ما ترتبط بالتعرض للرعاية الصحية ونقل المرضى الدوليين. تُصنف البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم كمجموعة مسببات أمراض ذات أولوية قصوى في القوائم الدولية بسبب خيارات العلاج المحدودة وقابليتها للانتقال.

History

ظهرت الكاربابينيمازات المنقولة بالبلازميد وانتشرت منذ مطلع القرن الحادي والعشرين تقريبًا، مع التعرف على إنزيمات KPC في الكلبسيلة الرئوية وانتشارها لاحقًا دوليًا، تلاها التوسع العالمي لإنزيمات NDM وأنواع OXA-48، مما حول مقاومة الكاربابينيم من ندرة إلى مصدر قلق عالمي.

Debates

هل يجب أن تستهدف المراقبة مقاومة الكاربابينيم أم إنتاج الكاربابينيماز؟

يؤثر تعريف واكتشاف البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم عن طريق المقاومة الفينوتيبية للكاربابينيم مقابل إنتاج الكاربابينيماز الجزيئي على العزلات التي يتم التقاطها لمكافحة العدوى، ولا تتداخل الطريقتان دائمًا.

Seminal works

• nordmann-2009
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

هل كل بكتيريا معوية مقاومة للكاربابينيم هي منتجة للكاربابينيماز؟

لا. معظم البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم تنتج كاربابينيماز، ولكن المقاومة يمكن أن تنتج أيضًا عن الجمع بين بيتا لاكتاماز أخرى مع فقدان بورينات الغشاء الخارجي التي تقلل من دخول الدواء، دون أي إنزيم يحلل الكاربابينيم.

لماذا تُعتبر البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم تهديدًا خطيرًا بشكل خاص للمقاومة؟

الكاربابينيمات هي فئة احتياطية واسعة الطيف تستخدم ضد العدوى سالبة الجرام المقاومة بخلاف ذلك، لذا فإن المقاومة لها تزيل خيارًا حاسمًا وترتبط ببدائل محدودة، وهذا هو السبب في تصنيف البكتيريا المعوية المقاومة للكاربابينيم كأولوية قصوى.