اضطراب شحميات الدم واضطراب بروتينات الشحم

اضطراب شحميات الدم هو خلل في تركيز أو تكوين شحميات الدم وبروتيناتها الشحمية — غالبًا ما يكون ارتفاع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) أو الدهون الثلاثية، أو انخفاض كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). وباعتبارها اضطرابات في مسارات البروتينات الشحمية، تتراوح اضطرابات شحميات الدم من الأنماط المكتسبة الشائعة إلى الاضطرابات أحادية الجين مثل فرط كوليسترول الدم العائلي، وهي عوامل رئيسية مساهمة في أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية.

Definition

اضطراب شحميات الدم (أو اضطراب بروتينات الشحم) هو أي خلل في مستويات الشحوم أو البروتينات الشحمية في البلازما — بما في ذلك ارتفاع الكوليسترول الكلي أو كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، أو ارتفاع الدهون الثلاثية، أو انخفاض كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) — ينشأ عن اضطراب في أيض البروتينات الشحمية ويرتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

Scope

يغطي هذا الموضوع تعريف وتصنيف اضطرابات الشحوم والبروتينات الشحمية، وأسبابها الأولية (الوراثية) والثانوية (المكتسبة)، وأنماط فريدريكسون التاريخية، والأشكال أحادية الجين الرئيسية مثل فرط كوليسترول الدم العائلي، والصلة بين اضطراب شحميات الدم وتصلب الشرايين. إنه مدخل مرجعي وتعليمي ولا يقدم عتبات تشخيصية فردية أو أنظمة علاجية.

Core questions

• كيف تُعرّف وتُصنّف اضطرابات الشحوم والبروتينات الشحمية؟
• ما الذي يميز اضطرابات شحميات الدم الأولية (الوراثية) عن الثانوية (المكتسبة)؟
• ما هو الأساس الجزيئي لفرط كوليسترول الدم العائلي؟
• كيف يساهم اضطراب شحميات الدم في تصلب الشرايين ومخاطر القلب والأوعية الدموية؟

Key concepts

• اضطراب شحميات الدم الأولي مقابل الثانوي
• أنماط فريدريكسون الظاهرية
• فرط كوليسترول الدم العائلي
• مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL receptor) و PCSK9
• فرط ثلاثي غليسيريد الدم
• اضطراب شحميات الدم المسبب لتصلب الشرايين

Key theories

تصنيف فريدريكسون النمطي

صنف فريدريكسون وليز فرط بروتينات الشحم إلى أنماط ظاهرية (I–V) وفقًا للكسر البروتيني الشحمي المرتفع، مما قدم إطارًا منهجيًا مبكرًا لهذه الاضطرابات.

الأساس المستقبلي للبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-receptor) لفرط كوليسترول الدم العائلي

أظهر غولدشتاين وبراون أن فرط كوليسترول الدم العائلي ينتج عن عيوب في مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL receptor)، مما يضعف إزالة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ويرفع كوليسترول البلازما — وهو نموذج يربط جينًا واحدًا باضطراب شحمي.

Mechanisms

تنشأ اضطرابات شحميات الدم عندما يضطرب أي خطوة في إنتاج البروتينات الشحمية أو إعادة تشكيلها أو إزالتها. في فرط كوليسترول الدم العائلي، تؤدي عيوب فقدان الوظيفة في مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL receptor) (أو طفرات اكتساب الوظيفة في PCSK9، الذي يحلل المستقبل) إلى تقليل إزالة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ورفع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في البلازما؛ وقد حدد أبفادل وزملاؤه PCSK9 كجين ثالث يسبب فرط كوليسترول الدم الوراثي السائد. تنتج اضطرابات شحميات الدم الثانوية عن حالات مثل السكري، السمنة، قصور الغدة الدرقية، أو الأدوية التي تغير أيض البروتينات الشحمية. يؤدي الارتفاع المستمر للبروتينات الشحمية المسببة لتصلب الشرايين إلى ترسب الكوليسترول في جدران الشرايين، مما يبدأ عملية تصلب الشرايين.

Clinical relevance

اضطراب شحميات الدم هو عامل خطر مركزي قابل للتعديل لأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية، ويعد تقييم الشحوم روتينياً في تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية. يلخص هذا المدخل التعريفات والأسباب والآليات للرجوع إليها؛ أما نقاط القطع التشخيصية والإدارة فتنتمي إلى الإرشادات السريرية الحالية والحكم السريري الفردي، وليس إلى هذا الملخص التعليمي.

Epidemiology

يعد ارتفاع كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والاضطرابات الشحمية ذات الصلة منتشرة بشكل كبير في جميع أنحاء العالم وهي من العوامل الرئيسية المساهمة في العبء العالمي لأمراض القلب والأوعية الدموية، وهذا هو السبب في أن الإرشادات تؤكد على اكتشافها وإدارتها.

Evidence & guidelines

تُصنف الإرشادات الرئيسية، بما في ذلك إرشادات الجمعية الأوروبية لأمراض القلب/الجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين (ESC/EAS) لعام 2019 بشأن اضطراب شحميات الدم وتقرير لجنة علاج البالغين الثالثة (NCEP Adult Treatment Panel III) السابق، كيفية تعريف اضطرابات الشحوم وعلاقتها بمخاطر القلب والأوعية الدموية؛ وهي تمثل الإطار التوافقي للأدلة حول هذا الموضوع.

History

قدم فريدريكسون وليز تصنيفًا نمطياً لفرط بروتينات الشحم في عام 1967، مما نظم هذا المجال. تبع ذلك العصر الجزيئي: تتبع غولدشتاين وبراون فرط كوليسترول الدم العائلي إلى عيوب مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-receptor)، وفي عام 2003 حدد أبفادل وزملاؤه طفرات PCSK9 كسبب وراثي إضافي، وهو عمل ألهم لاحقًا فئة جديدة من البيولوجيا الخافضة للكوليسترول.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

ما الفرق بين اضطراب شحميات الدم الأولي والثانوي؟

تحدث اضطرابات شحميات الدم الأولية بسبب عيوب وراثية في أيض البروتينات الشحمية، مثل فرط كوليسترول الدم العائلي، بينما تنتج اضطرابات شحميات الدم الثانوية عن حالات أخرى أو أدوية — على سبيل المثال السكري، السمنة، أو قصور الغدة الدرقية — التي تغير شحميات الدم.

لماذا يرفع فرط كوليسترول الدم العائلي كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)؟

ينتج عن عيوب في مسار مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL receptor) (في المستقبل نفسه، أو رابطه apoB، أو المنظم PCSK9) التي تضعف إزالة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) من الدم، وبالتالي يتراكم كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL).