متلازمة كوشينغ

متلازمة كوشينغ هي الحالة السريرية الناتجة عن التعرض المطول لزيادة الجلوكوكورتيكويد (الكورتيزول). يمكن أن تنشأ من أدوية الكورتيكوستيرويد الخارجية أو من فرط الإنتاج الداخلي، والذي غالبًا ما يكون مدفوعًا بورم في الغدة النخامية يفرز الهرمون الموجه لقشر الكظر (ACTH) (داء كوشينغ)، ولكن يمكن أن ينجم أيضًا عن ورم في الغدة الكظرية يفرز بشكل مستقل أو عن إنتاج ACTH من مصدر منتبذ. يؤدي فرط الكورتيزول المزمن إلى مجموعة مميزة من التغيرات الأيضية وتكوين الجسم والقلب والأوعية الدموية.

Definition

متلازمة كوشينغ هي مجموعة السمات السريرية الناتجة عن الزيادة المزمنة في هرمون الجلوكوكورتيكويد، سواء كان ذلك من تناول الكورتيكوستيرويد الخارجي أو من فرط الإنتاج الداخلي للكورتيزول.

Scope

يغطي هذا المدخل تعريف فرط الكورتيزول، والتمييز بين الأسباب الخارجية والداخلية، وتصنيف المرض الداخلي المعتمد على ACTH مقابل المستقل عن ACTH، وعواقب فرط الكورتيزول المزمن، ومنطق التغذية الراجعة الذي يقوم عليه التشخيص. إنه موضوع مرجعي ولا يقدم أنظمة علاجية أو نصائح فردية.

Core questions

• هل فرط الكورتيزول خارجي (من الأدوية) أم داخلي (من فرط الإنتاج)؟
• إذا كان داخليًا، فهل هو معتمد على ACTH (مصدر ACTH نخامي أو منتبذ) أم مستقل عن ACTH (مصدر كظري)؟
• كيف تستغل الاختبارات الديناميكية التثبيط الطبيعي للكورتيزول بالتغذية الراجعة لتأكيد وتحديد موقع الفرط؟

Key concepts

• فرط الجلوكوكورتيكويد (الكورتيزول)
• متلازمة كوشينغ الخارجية مقابل الداخلية
• المرض المعتمد على ACTH مقابل المستقل عن ACTH
• داء كوشينغ (ورم الغدة النخامية المفرز لـ ACTH)
• متلازمة ACTH المنتبذ
• فقدان الإيقاع اليومي للكورتيزول
• تثبيط الديكساميثازون واختبارات الفحص الأخرى

Mechanisms

يؤدي فرط الجلوكوكورتيكويد المستمر إلى ظهور سمات المتلازمة من خلال تأثيرات الكورتيزول الواسعة على الأيض، وتوزيع الدهون، وضغط الدم، والعظام، ووظيفة المناعة، مما ينتج عنه زيادة الوزن المركزية، وعدم تحمل الجلوكوز، وارتفاع ضغط الدم، وتغيرات في الجلد والعضلات. في المرض الداخلي، يحدد المصدر نمط ACTH: ورم الغدة النخامية المفرز لـ ACTH (داء كوشينغ) أو ورم يفرز ACTH من مصدر منتبذ يرفع مستوى ACTH وإفراز الكورتيزول من الغدة الكظرية (معتمد على ACTH)، بينما يفرز ورم الغدة الكظرية المستقل الكورتيزول مباشرة ويثبط ACTH (مستقل عن ACTH). إن التغذية الراجعة السلبية الطبيعية التي يثبط بها الجلوكوكورتيكويد الخارجي إفراز الكورتيزول هي أساس اختبار تثبيط الديكساميثازون، ويكمن فقدان أدنى مستوى طبيعي للكورتيزول في المساء وراء قياسات الكورتيزول في وقت متأخر من الليل.

Clinical relevance

تكتسب متلازمة كوشينغ أهمية لأن فرط الكورتيزول المزمن غير المعالج يرتبط باعتلالات قلبية وعائية وأيضية كبيرة، ولأن تمييز أسبابها يحدد مصادر مختلفة جدًا للمرض. يشرح هذا المدخل التصنيف والمنطق التشخيصي من الناحية المفاهيمية؛ وهو ليس أساسًا للتشخيص الذاتي أو لأي علاج محدد، والتي تتطلب تقييمًا متخصصًا.

Epidemiology

متلازمة كوشينغ الداخلية نادرة، بمعدل حدوث يبلغ بضع حالات لكل مليون شخص سنويًا؛ ومن بين الأسباب الداخلية، يعد ورم الغدة النخامية المفرز لـ ACTH (داء كوشينغ) هو الأكثر شيوعًا، يليه مصادر الغدة الكظرية و ACTH المنتبذة. متلازمة كوشينغ الخارجية الناتجة عن العلاج بالكورتيكوستيرويد أكثر شيوعًا بكثير من الأشكال الداخلية.

Evidence & guidelines

أصدرت جمعية الغدد الصماء إرشادات الممارسة السريرية بشأن كل من تشخيص (نيمان وزملاؤه، 2008) وعلاج (نيمان وزملاؤه، 2015) متلازمة كوشينغ، وتلخص مراجعة شاملة في مجلة لانسيت (لاكرويكس وزملاؤه، 2015) أسباب الاضطراب وتقييمه وعواقبه.

History

وصف هارفي كوشينغ متلازمة فرط الكورتيزول في أوائل القرن العشرين وربط مجموعة فرعية من الحالات بأورام الخلايا القاعدية في الغدة النخامية، وهو الشكل الذي يسمى الآن داء كوشينغ. سمح العزل اللاحق للكورتيزول وتطوير فحوصات ACTH واختبار تثبيط الديكساميثازون بتمييز الأسباب العديدة للمتلازمة عن بعضها البعض.

Key figures

• Harvey Cushing
• Lynnette Nieman
• André Lacroix

Seminal works

• lacroix-2015
• nieman-2008
• nieman-2015

Frequently asked questions

ما الفرق بين متلازمة كوشينغ وداء كوشينغ؟

متلازمة كوشينغ هي الحالة العامة لفرط الكورتيزول لأي سبب، بما في ذلك أدوية الكورتيكوستيرويد. داء كوشينغ هو النوع الفرعي المحدد الناتج عن ورم في الغدة النخامية يفرز ACTH، وهو السبب الأكثر شيوعًا لفرط الكورتيزول الداخلي (غير الدوائي).

لماذا تستخدم اختبارات تثبيط الديكساميثازون في متلازمة كوشينغ؟

يثبط الديكساميثازون الكورتيزول عادةً من خلال التغذية الراجعة السلبية على الغدة النخامية؛ في حالة فرط الكورتيزول، يكون هذا التثبيط ضعيفًا أو يتبع نمطًا يساعد في تأكيد المتلازمة والإشارة إلى مصدرها. هذه أدوات تشخيصية يفسرها الأطباء، وليست اختبارات تُجرى ذاتيًا.