تكون اللويحة التصلبية العصيدية وتطورها
تتكون اللويحة التصلبية العصيدية من خلال احتباس الدهون في جدار الشريان، بالإضافة إلى خلل وظيفي في البطانة واستجابة التهابية مزمنة. على مر السنين، تتطور من خطوط دهنية مبكرة إلى آفات ناضجة وليفية، وأحيانًا متكلسة، ويحدد تركيبها — وليس مجرد حجمها — مدى استقرارها أو قابليتها للتمزق.
Definition
تكون اللويحة التصلبية العصيدية هو التراكم التدريجي للدهون والخلايا الالتهابية والخلايا العضلية الملساء والمصفوفة خارج الخلوية في الغلالة الباطنة للشريان، مما ينتج عنه آفات تضيق التجويف وقد تصبح عرضة للتمزق أو التآكل.
Scope
يغطي هذا الموضوع تصلب الشرايين كعملية بيولوجية: دخول الدهون وتعديلها، وتنشيط البطانة، وتجنيد الخلايا الوحيدة وتكوين الخلايا الرغوية، وهجرة العضلات الملساء وتخليق الغطاء الليفي، والميزات التي تميز اللويحة المستقرة عن اللويحة المعرضة للخطر. إنه مدخل ميكانيكي غير سريري يدعم بقية مجال أمراض الشريان التاجي.
Key concepts
- خلل وظيفي وتنشيط البطانة
- احتباس البروتين الدهني منخفض الكثافة وتعديله التأكسدي
- تجنيد الخلايا الوحيدة وتكوين الخلايا الرغوية
- الخط الدهني
- هجرة العضلات الملساء والغطاء الليفي
- اللب الدهني النخري
- اللويحة المعرضة للخطر (المعرضة للتمزق) مقابل اللويحة المستقرة
- التكلس وإعادة التشكيل الإيجابي
Key theories
- فرضية الاستجابة للإصابة / الالتهابية
- يُفهم تصلب الشرايين على أنه استجابة التهابية مزمنة لإصابة البطانة وخللها الوظيفي، حيث تؤدي البروتينات الدهنية المحتبسة والمعدلة إلى تحفيز تجنيد الكريات البيض وعملية التهابية ذاتية الاستدامة داخل جدار الشريان بدلاً من ظاهرة تخزين دهون سلبية.
Mechanisms
تبدأ اللويحة حيث يتسبب التدفق المضطرب وعوامل الخطر في خلل وظيفي في البطانة، مما يسمح للبروتين الدهني منخفض الكثافة بالدخول والاحتفاظ به في الغلالة الباطنة، حيث يتم تعديله تأكسديًا. تجند البروتينات الدهنية المعدلة وجزيئات الالتصاق الخلايا الوحيدة، التي تصبح بلعميات وتبتلع الدهون لتكوين خلايا رغوية، وهي الأساس الخلوي للخط الدهني. تهاجر الخلايا العضلية الملساء من الغلالة الوسطانية وتصنع المصفوفة خارج الخلوية، مكونة غطاءً ليفيًا فوق لب دهني ونخري متنامٍ. يؤدي الالتهاب المستمر، وتدهور المصفوفة، وترقق الغطاء إلى إنتاج لويحة معرضة للخطر يمكن أن يؤدي تمزقها إلى حدوث خثار. يرافق نمو اللويحة إعادة تشكيل، وفي الآفات المتقدمة، تكلس.
Clinical relevance
توضح بيولوجيا اللويحة سبب كون مرض الشريان التاجي مرضًا مزمنًا وعرضيًا، ولماذا يحكم تركيب الآفة، وليس فقط درجة التضيق، خطر الأحداث الحادة. يصف هذا المدخل الآليات كمرجع تعليمي ولا يتناول التشخيص أو عتبات التصوير أو علاج المرضى الأفراد.
Epidemiology
تصلب الشرايين شبه عالمي لدى كبار السن في العديد من السكان ويبدأ قبل عقود من ظهور المرض السريري، مع تأثر وتيرة التقدم بشدة بمستويات الدهون والتدخين وارتفاع ضغط الدم والسكري والالتهاب.
History
صاغ علماء الأمراض في القرن التاسع عشر تصلب الشرايين إلى حد كبير من حيث التكلس الدهني والخثار. خلال أواخر القرن العشرين، أعاد مفهوم الاستجابة للإصابة وتراكم بيولوجيا الخلية صياغته كمرض التهابي في جدار الشريان، وحول التعرف على اللويحة المعرضة للخطر الانتباه من تضيق التجويف وحده إلى تركيب اللويحة واستقرارها.
Debates
- ما الذي يجعل اللويحة عرضة للتمزق؟
- ركزت الأبحاث على اللويحة الليفية الدهنية ذات الغطاء الرقيق مع لب نخري كبير والتهاب نشط كآفة كلاسيكية معرضة للخطر، ولكن العديد من الاحتشاءات تنشأ من تآكل اللويحة بدلاً من تمزقها، ولا يزال تحديد اللويحات التي ستسبب الأحداث بشكل استباقي أمرًا صعبًا.
Key figures
- Russell Ross
- Peter Libby
- Goran K. Hansson
- Michael A. Gimbrone
Related topics
Seminal works
- ross-1999
- hansson-2005
- libby-2019
Frequently asked questions
- هل تسبب أكبر لويحة معظم النوبات القلبية؟
- ليس بالضرورة. تنشأ العديد من الأحداث الحادة من لويحات ليست الأكثر تضيقًا؛ فتركيب اللويحة واستقرارها — مثل غطاء ليفي رقيق فوق لب دهني كبير — هي محددات مهمة لخطر التمزق.
- لماذا يسمى تصلب الشرايين مرضًا التهابيًا؟
- لأن الخلايا المناعية والإشارات الالتهابية مركزية في كل مرحلة من مراحل تطور اللويحة، من تجنيد الخلايا الوحيدة في الآفة المبكرة إلى ترقق الغطاء الذي يسبق التمزق، بدلاً من أن تكون الآفة مجرد ترسب سلبي للدهون.