تصلب الشرايين
تصلب الشرايين هو مرض مزمن ومتفاقم يصيب الشرايين الكبيرة والمتوسطة الحجم، حيث تتراكم الدهون والخلايا الالتهابية والأنسجة الليفية داخل الغلالة الباطنة للشريان لتشكيل لويحات (عصائد). وهو الركيزة المرضية الرئيسية لأمراض القلب الإقفارية، ومعظم السكتات الدماغية الإقفارية، وأمراض الشرايين المحيطية، ويُفهم الآن على أنه عملية التهابية وليست عملية تنكسية بحتة.
Definition
تصلب الشرايين هو مرض التهابي مزمن يصيب جدار الشريان، يتميز بتراكم الدهون، والخلايا الرغوية المشتقة من البلاعم، والخلايا العضلية الملساء، والمصفوفة خارج الخلوية داخل الغلالة الباطنة، مكونة لويحات تضيق التجويف وقد تتمزق أو تتآكل لتسبب التخثر.
Scope
يتناول هذا المدخل تكوين وتطور لويحة تصلب الشرايين - بدءًا من إصابة البطانة الداخلية واحتجاز البروتينات الدهنية مروراً بالخط الدهني، والغطاء الليفي، والآفة المعقدة - والتمييز بين اللويحات المستقرة وتلك المعرضة للتمزق التي تربط المرض المزمن بالأحداث الحادة. وهو وصف مرجعي للمرضية والمورفولوجيا، وليس إرشادات للإدارة السريرية.
Core questions
- كيف يؤدي الخلل الوظيفي في البطانة الداخلية واحتجاز البروتينات الدهنية إلى بدء تكوين اللويحة؟
- ما هي الأدوار التي تلعبها البلاعم، والخلايا الرغوية، والخلايا العضلية الملساء في نمو اللويحة؟
- لماذا تبقى بعض اللويحات مستقرة بينما تصبح أخرى عرضة للتمزق؟
- كيف يحول تمزق اللويحة أو تآكلها المرض المزمن إلى حدث تخثري حاد؟
Key concepts
- الخلل الوظيفي في البطانة الداخلية
- احتجاز وأكسدة البروتين الدهني منخفض الكثافة
- الخلايا الرغوية والخط الدهني
- الغطاء الليفي واللب الدهني النخري
- اللويحة الضعيفة (المعرضة للتمزق)
- تمزق اللويحة، تآكلها، وتخثرها
- إعادة تشكيل الشرايين
Key theories
- فرضية الاستجابة للإصابة
- يُصوَّر تصلب الشرايين على أنه استجابة التهابية لجدار الشريان للإصابة المتكررة في البطانة الداخلية والبروتينات الدهنية المحتجزة والمعدلة؛ يؤدي تجنيد الخلايا الوحيدة، وتكوين الخلايا الرغوية، وتكاثر الخلايا العضلية الملساء إلى بناء الآفة، ليحل محل النظرة القديمة للعصيدة كترسب دهني سلبي.
Mechanisms
يبدأ المرض عندما يسمح خلل وظيفي في البطانة الداخلية بدخول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) واحتجازه وتعديله في الغلالة الباطنة. تثير البروتينات الدهنية المعدلة استجابة التهابية: تلتصق الخلايا الوحيدة، وتهاجر عبر الأنسجة، وتتمايز إلى بلاعم، وتبتلع الدهون لتصبح خلايا رغوية، مكونة الخط الدهني. يجذب الالتهاب المستمر الخلايا العضلية الملساء التي تصنع غطاءً ليفيًا فوق لب دهني نخرية متنامية. اللويحات التي تجمع بين لب دهني كبير وغطاء ليفي رقيق وملتهب تكون عرضة ميكانيكيًا؛ يؤدي التمزق أو التآكل السطحي إلى تعريض المواد المسببة للتخثر للدم، مما يؤدي إلى تخثر التجويف وأحداث إقفارية حادة. يكمن التحول من فهم يركز على التضيق إلى فهم يركز على بيولوجيا اللويحة والالتهاب وراء مفهوم اللويحة الضعيفة.
Clinical relevance
تصلب الشرايين هو السبب الكامن وراء غالبية الأحداث القلبية الوعائية، لذا فإن بيولوجيته توضح كيفية فهم المخاطر والوقاية وكيفية تقييم قاعدة الأدلة. يشرح هذا المدخل عملية المرض ومورفولوجيا الآفة؛ وهو وصفي وليس أساسًا لقرارات تشخيصية أو علاجية فردية.
Epidemiology
بصفته السبب المهيمن لأمراض الشرايين التاجية والدماغية والطرفية، يمثل تصلب الشرايين جزءًا كبيرًا من الاعتلالات والوفيات القلبية الوعائية العالمية؛ ويتشكل تطوره بفعل عسر شحميات الدم، وارتفاع ضغط الدم، والتدخين، والسكري، وعوامل الخطر الأخرى القابلة للتعديل.
History
أكدت أعمال أوائل القرن العشرين على محتوى الدهون في العصائد، لكن التوليف الحديث جاء مع فرضية روس للاستجابة للإصابة وإعادة صياغتها عام 1999 لتصلب الشرايين كمرض التهابي، والتي وسعها ليبي وزملاؤه إلى بيولوجيا التهابية مفصلة. وصف أخصائيو الأمراض مثل فيرماني مورفولوجيا اللويحة المعرضة للتمزق، وأعادت مفاهيم اللويحة الضعيفة والمريض الضعيف (ناغافي وزملاؤه، 2003) توجيه التفكير من تضيق التجويف نحو تكوين اللويحة واستقرارها.
Debates
- تمزق اللويحة مقابل تآكل اللويحة
- بينما يُعد تمزق اللويحة الليفية الدهنية ذات الغطاء الرقيق المحفز الكلاسيكي للتخثر التاجي، ينشأ جزء كبير من الأحداث من التآكل السطحي للويحات ذات الأغطية السليمة، ولا يزال التباين النسبي والبيولوجيا المميزة لهذه الآليات قيد الدراسة.
Key figures
- Russell Ross
- Peter Libby
- Renu Virmani
- Goran K. Hansson
Related topics
Seminal works
- ross-1999
- libby-2002
- virmani-2006
Frequently asked questions
- هل تصلب الشرايين مجرد تراكم للكوليسترول في الشرايين؟
- لا. تراكم الدهون أمر أساسي، لكن الفهم الحديث هو أن تصلب الشرايين مرض التهابي مزمن يصيب جدار الشريان حيث تشارك الخلايا المناعية، والخلايا العضلية الملساء، والأنسجة الليفية جميعها في بناء اللويحة وتعقيدها.
- ما الذي يجعل اللويحة خطيرة؟
- اللويحات التي تحتوي على لب دهني نخرية كبيرة وغطاء ليفي رقيق وملتهب تكون عرضة للتمزق أو التآكل؛ وهذا يعرض المواد المسببة للتخثر ويمكن أن يؤدي إلى تخثر حاد، وهو الرابط بين تصلب الشرايين المزمن والأحداث الحادة مثل احتشاء عضلة القلب.