مضادات الاكتئاب

مضادات الاكتئاب هي فئة من الأدوية المستخدمة لعلاج الاكتئاب والعديد من الاضطرابات النفسية الأخرى. تُصنّف هذه الأدوية بناءً على عملها الدوائي السائد — على سبيل المثال، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين — ويعمل معظمها، على الأقل في البداية، عن طريق زيادة توافر النواقل العصبية أحادية الأمين في الدماغ.

Definition

مضادات الاكتئاب (العوامل المضادة للاكتئاب) هي أدوية تُوصف بشكل أساسي لاضطرابات الاكتئاب وتعمل بشكل رئيسي على أنظمة النواقل العصبية أحادية الأمين والأنظمة ذات الصلة، وتُصنّف تقليدياً إلى فئات حسب آليتها الدوائية الأولية.

Scope

يصف هذا المدخل الفئات الرئيسية لمضادات الاكتئاب، وآلياتها الواسعة للعمل، والأدلة عالية المستوى حول فعاليتها المقارنة ومقبوليتها المستمدة من المراجعات المنهجية. إنه مرجع ونظرة عامة تعليمية على فئة الأدوية كموضوع؛ ولا يحتوي على جرعات وليس دليلاً للوصفات الطبية أو لقرارات العلاج الفردية.

Core questions

• ما هي الفئات الرئيسية لمضادات الاكتئاب، وكيف يتم تمييزها؟
• ما هي آلية عملها الواسعة، ولماذا يتأخر الاستجابة السريرية مقارنة بتأثيراتها الكيميائية الحيوية الفورية؟
• ماذا تُظهر الأدلة عالية المستوى حول فعاليتها المقارنة ومقبوليتها؟

Key concepts

• مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)
• مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)
• مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
• مثبطات أكسيداز أحادي الأمين
• فرضية أحاديات الأمين للاكتئاب
• الفعالية مقابل المقبولية (التحمل)
• تأخر ظهور الاستجابة السريرية
• التحليل التلوي الشبكي كدليل مقارن

Mechanisms

تزيد معظم مضادات الاكتئاب المعروفة من توافر النواقل العصبية أحادية الأمين في الشق التشابكي — السيروتونين، والنورأدرينالين، وفي بعض الحالات الدوبامين — عن طريق تثبيط إعادة امتصاصها أو تكسيرها. تستند هذه الملاحظة إلى الفرضية التاريخية لأحاديات الأمين في الاكتئاب. ومع ذلك، فإن التأثير السريري لمضادات الاكتئاب يظهر عادةً على مدى أسابيع، وهو أبطأ بكثير من الارتفاع الفوري في مستويات النواقل العصبية، مما أدى إلى تفسيرات ميكانيكية تؤكد على التكيفات اللاحقة مثل التغيرات في حساسية المستقبلات، واللدونة العصبية، والإشارات العصبية الغذائية بدلاً من مجرد ارتفاع أحاديات الأمين.

Clinical relevance

تُعد مضادات الاكتئاب من بين أكثر العلاجات النفسية دراسة ووصفاً، ويدعم فهم فئاتها وقاعدة أدلتها القراءة النقدية لأدبيات العلاج. يصف هذا المدخل فئة الأدوية للرجوع إليها وللتعليم فقط؛ ولا يقدم جرعات وليس بديلاً عن قرارات الوصفات الطبية التي يتخذها الأطباء المؤهلون باستخدام الإرشادات الحالية.

Evidence & guidelines

وجدت تحليلات شبكية وصفية واسعة النطاق لـ 21 مضاداً للاكتئاب لعلاج اضطراب الاكتئاب الرئيسي الحاد لدى البالغين أن جميع الأدوية التي تم فحصها كانت أكثر فعالية من العلاج الوهمي، مع وجود اختلافات بين الأدوية في الفعالية والمقبولية (وهي مؤشر على التحمل والاستمرارية). تُظهر الأدلة العملية مثل دراسة STAR*D أن العديد من المرضى لا يستجيبون للعلاج الأول وأن الاستراتيجيات المتسلسلة غالباً ما تكون ضرورية. يتبع اختيار العلاج وتسلسله ومراقبته الإرشادات السريرية الحالية وهي خارج نطاق هذا المدخل المرجعي.

History

ظهرت أول مضادات الاكتئاب — مثبط أكسيداز أحادي الأمين إيبرونيازيد ومضاد الاكتئاب ثلاثي الحلقات إيميبرامين — من ملاحظات سريرية عرضية في الخمسينيات، وأدت تأثيراتها على أحاديات الأمين إلى ظهور فرضية أحاديات الأمين. أدى إدخال مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) منذ أواخر الثمانينيات، والتي صُممت لزيادة الانتقائية والتحمل، إلى توسيع استخدام مضادات الاكتئاب، وأنتجت العقود اللاحقة مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) وعوامل أخرى إلى جانب دراسات كبيرة للمقارنة الفعالية.

Debates

ما مدى الأهمية السريرية للاختلافات بين مضادات الاكتئاب؟

على الرغم من أن التحليل التلوي الشبكي يجد أن جميع مضادات الاكتئاب التي تمت دراستها أكثر فعالية من العلاج الوهمي ويحدد اختلافات بينها، إلا أن الجدل مستمر حول حجم وأهمية تلك الاختلافات سريرياً وحول كيفية الموازنة بين الفعالية والمقبولية عند اختيار عامل.

هل فرضية أحاديات الأمين كافية؟

أدى التأخير بين التأثيرات الفورية لمضادات الاكتئاب على أحاديات الأمين وفوائدها السريرية، بالإضافة إلى العوامل الجديدة التي تعمل على أنظمة أخرى، إلى جدل حول كفاية فرضية أحاديات الأمين وإلى اهتمام بالآليات القائمة على اللدونة العصبية وغيرها.

Seminal works

• cipriani-2018
• rush-stard-2006
• kupfer-2012

Frequently asked questions

كيف تعمل مضادات الاكتئاب؟

يزيد معظمها من توافر النواقل العصبية أحادية الأمين مثل السيروتونين والنورأدرينالين في الدماغ. ولأن التحسن السريري يستغرق عادةً أسابيع، يعتقد الباحثون أن التأثير العلاجي ينطوي على تكيفات لاحقة أبطأ — تغييرات في المستقبلات واللدونة العصبية — بدلاً من مجرد الارتفاع الفوري في مستويات النواقل العصبية.

هل بعض مضادات الاكتئاب أفضل بوضوح من غيرها؟

وجدت تحليلات شبكية وصفية واسعة النطاق أن جميع مضادات الاكتئاب التي تمت دراستها أكثر فعالية من العلاج الوهمي للاكتئاب الحاد لدى البالغين، مع اختلافات متواضعة بين الأدوية في الفعالية والمقبولية. لا يوجد دواء واحد هو الأفضل للجميع، ويعتمد الاختيار على الحكم السريري؛ ولا يقدم هذا المدخل توصيات بأدوية محددة.