مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي فئة أقدم من العوامل، سميت بذلك نسبةً لتركيبها الجزيئي ذي الحلقات الثلاث، وتعمل على تثبيط إعادة امتصاص كل من السيروتونين والنورإبينفرين بينما ترتبط أيضًا بمجموعة من المستقبلات الأخرى. كان اكتشاف أن الإيميبرامين الأولي يخفف الاكتئاب أحد الملاحظات التي أدت إلى فرضية أحادي الأمين، ولكن نفس النشاط الواسع للمستقبلات الذي يصاحب عملها في إعادة الامتصاص يفسر أيضًا ملف آثارها الجانبية والجرعات الزائدة.
Definition
مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات هي عوامل ذات بنية مميزة ثلاثية الحلقات تثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين بينما تعمل أيضًا كمضادات للمستقبلات الكولينية المسكارينية، والهيستامينية، والأدرينالية ألفا.
Scope
يغطي هذا المدخل عمل إعادة الامتصاص المزدوج والارتباط الواسع بالمستقبلات التي تميز مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ودورها التاريخي في تطوير علم الأدوية المضادة للاكتئاب. يتعامل مع المادة كمرجع دوائي بدلاً من كونه إرشادات وصفية.
Core questions
- لماذا تنتج مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات آثارًا جانبية أكثر من مثبطات إعادة الامتصاص الأحدث؟
- ما هو الدور التاريخي الذي لعبته مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في فرضية أحادي الأمين؟
- كيف تقارن هذه الفئة بمضادات الاكتئاب الأحدث من حيث الفعالية والمقبولية؟
Key concepts
- تركيب جزيئي ثلاثي الحلقات
- تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين
- مضادات المسكارين، ومضادات الهيستامين، ومضادات ألفا الأدرينالية
- هامش ضيق في الجرعات الزائدة
- الدور التاريخي في فرضية أحادي الأمين
Mechanisms
تثبط مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين عن طريق حجب ناقلاتهما، مما يزيد من توافر أحادي الأمين في الشق التشابكي. على عكس العوامل الأحدث الأكثر انتقائية، فإنها تحجب أيضًا المستقبلات الكولينية المسكارينية، والهيستامين H1، والمستقبلات الأدرينالية ألفا-1، وهو ما يكمن وراء آثارها المميزة المضادة للكولين، والمهدئة، والقلبية الوعائية. تأثيرها على قنوات الصوديوم القلبية هو أساس السمية التي تظهر في الجرعات الزائدة.
Clinical relevance
لا تزال مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فئة مرجعية مهمة لفهم كيفية تأثير الارتباط الواسع بالمستقبلات على التحمل والسلامة، وهي تحتل مكانة بارزة في أبحاث مضادات الاكتئاب المقارنة. هذا الوصف هو للمرجع؛ وهو ليس نصيحة للجرعات أو الاختيار أو العلاج الفردي.
Evidence & guidelines
في التحليلات المقارنة، تكون مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات فعالة بشكل عام للاكتئاب الشديد الحاد ولكنها تميل إلى أن تكون أقل تحملًا من العوامل الأحدث، وهو نمط ينعكس في التحليلات التلوية الشبكية الكبيرة للفعالية والمقبولية.
History
تم تحديد التأثير المضاد للاكتئاب للإيميبرامين في الخمسينيات، وأصبحت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الفئة السائدة من مضادات الاكتئاب لعقود. ساهم عملها على إعادة امتصاص أحادي الأمين بشكل مباشر في صياغة فرضيات الكاتيكولامين وفرضيات أحادي الأمين الأوسع للاكتئاب، وقد حفز البحث عن عوامل ذات فعالية مماثلة ولكن بآثار جانبية أقل تطوير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورإبينفرين (SNRIs).
Key figures
- Joseph Schildkraut
Related topics
Seminal works
- schildkraut-1965
- kristensen-2011
Frequently asked questions
- لماذا ترتبط مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بآثار جانبية أكثر من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)؟
- بالإضافة إلى تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين، فإنها تحجب مستقبلات المسكارين، والهيستامين، والأدرينالية، مما ينتج عنه آثار مضادة للكولين، ومهدئة، وقلبية وعائية تتجنبها العوامل الأكثر انتقائية إلى حد كبير.
- ما هو الدور الذي لعبته مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات في نظريات الاكتئاب؟
- كان عملها على إعادة امتصاص أحادي الأمين من بين الملاحظات التي أدت إلى فرضية أحادي الأمين، وهي الفكرة التي تربط الاكتئاب بنقص وظيفي في النواقل العصبية أحادية الأمين.