مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)

تُعد مثبطات أكسيداز أحادي الأمين من أقدم مضادات الاكتئاب، وتعمل عن طريق منع إنزيم أكسيداز أحادي الأمين، الذي يقوم عادةً بتحطيم السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين. من خلال تثبيط هذا التحلل، تزيد هذه المثبطات من توافر جميع أحاديات الأمين الثلاثة. إن تفاعلها مع التيرامين الغذائي ومع الأدوية الأخرى المؤثرة على السيروتونين يمنح هذه الفئة سمات أمان مميزة أثرت في كيفية وضعها بين مضادات الاكتئاب.

Definition

مثبطات أكسيداز أحادي الأمين هي مضادات اكتئاب تمنع أكسيداز أحادي الأمين، وهو الإنزيم المسؤول عن نزع الأمين المؤكسد للناقلات العصبية أحادية الأمين، مما يزيد من توافر السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين.

Scope

يغطي هذا المدخل الآلية الإنزيمية التي تحدد فئة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، والتمييز بين أنواعها الفرعية من الإنزيمات، والأساس المنطقي للتفاعلات الغذائية والدوائية التي تميزها. يتعامل المدخل مع المادة كمرجع صيدلاني بدلاً من كونه دليلاً للوصفات الطبية.

Core questions

• كيف يختلف تثبيط الإنزيم عن تثبيط إعادة الامتصاص كآلية مضادة للاكتئاب؟
• ما الذي يميز أكسيداز أحادي الأمين A عن أكسيداز أحادي الأمين B؟
• لماذا تحمل هذه الفئة اعتبارات مميزة تتعلق بالنظام الغذائي والتفاعلات الدوائية؟

Key concepts

• إنزيم أكسيداز أحادي الأمين (MAO-A و MAO-B)
• تثبيط تحلل أحادي الأمين
• التثبيط القابل للعكس مقابل التثبيط غير القابل للعكس
• تفاعل التيرامين
• خطر زيادة السيروتونين مع الأدوية المؤثرة على السيروتونين

Mechanisms

تثبط مثبطات أكسيداز أحادي الأمين إنزيم أكسيداز أحادي الأمين، وهو الإنزيم الميتوكوندري الذي يهدم الناقلات العصبية أحادية الأمين. يوجد نوعان من الأشكال الإنزيمية: MAO-A يستقلب السيروتونين والنورإبينفرين بشكل تفضيلي، بينما يستقلب MAO-B الأمينات الأخرى بشكل تفضيلي، وتختلف المثبطات في انتقائيتها وفي ما إذا كان ارتباطها قابلاً للعكس أو غير قابل للعكس. كما يقلل تثبيط MAO-A من استقلاب التيرامين الغذائي، مما قد يؤدي إلى استجابة رافعة للضغط، ويمكن أن يؤدي الجمع بين هذه العوامل والأدوية الأخرى المؤثرة على السيروتونين إلى نشاط سيروتونيني مفرط؛ وتفسر هذه التفاعلات الاحتياطات المميزة لهذه الفئة.

Clinical relevance

تُعد مثبطات أكسيداز أحادي الأمين فئة مرجعية مهمة لأنها توضح آلية مضادة للاكتئاب تعتمد على تثبيط الإنزيم بدلاً من منع إعادة الامتصاص، ولأن ملف تفاعلاتها يفسر سبب وضعها بشكل مختلف عن العوامل الأحدث. هذا الوصف هو للمرجع فقط وليس نصيحة للجرعات أو الاختيار أو العلاج الفردي.

Evidence & guidelines

تُعرف مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بأنها مضادات اكتئاب فعالة وتظهر في التحليلات المقارنة لترسانة مضادات الاكتئاب، على الرغم من أن ملف تفاعلاتها ساهم في استخدامها بشكل أقل شيوعًا من الفئات الأحدث.

History

تم التعرف على التأثير المضاد للاكتئاب لمثبط أكسيداز أحادي الأمين إيبرونيازيد في الخمسينيات، مما جعل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين واحدة من أولى فئات مضادات الاكتئاب ومساهمًا رئيسيًا في فرضية أحادي الأمين للاكتئاب. وقد أدى التمييز اللاحق بين الأنواع الفرعية لأكسيداز أحادي الأمين وتطوير مثبطات قابلة للعكس وانتقائية إلى تحسين فهم هذه الفئة.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008

Frequently asked questions

كيف ترفع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين مستويات أحادي الأمين؟

إنها تثبط أكسيداز أحادي الأمين، وهو الإنزيم الذي يحلل السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين، لذا فإن منع الإنزيم يزيد من توافر هذه الناقلات العصبية.

ما الفرق بين MAO-A و MAO-B؟

يستقلب MAO-A السيروتونين والنورإبينفرين بشكل تفضيلي، بينما يستقلب MAO-B الأمينات الأخرى بشكل تفضيلي؛ وتختلف المثبطات في أي شكل إنزيمي تستهدفه وفي ما إذا كان عملها قابلاً للعكس.