اختلال الصيغة الصبغية والتشوهات الهيكلية الجنينية

اختلال الصيغة الصبغية والتشوهات الهيكلية الجنينية هما الفئتان العريضتان من حالات الجنين التي تستهدفها الفحوصات والتشخيصات قبل الولادة. يشير اختلال الصيغة الصبغية إلى عدد غير طبيعي من الكروموسومات، مثل التثلث الصبغي للكروموسومات 21 و 18 و 13، بينما التشوهات الهيكلية هي تشوهات في تشريح الجنين. يتم الكشف عن كليهما من خلال مزيج من الموجات فوق الصوتية، والفحص الكيميائي الحيوي والحمض النووي الخالي من الخلايا، والاختبارات التشخيصية التأكيدية.

Definition

اختلال الصيغة الصبغية هو وجود عدد غير طبيعي من الكروموسومات في الجنين، وأكثرها شيوعًا هي التثلث الصبغي الجسدي 21 و 18 و 13 واختلالات الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية؛ التشوهات الهيكلية الجنينية هي تشوهات خلقية في تشريح الجنين يمكن اكتشافها بالتصوير. وكلاهما هدف للفحص قبل الولادة والتشخيص التأكيدي.

Scope

يغطي هذا الموضوع اختلالات الصيغة الصبغية الكروموسومية الرئيسية والتشوهات الهيكلية التي يتم تحديدها أثناء الحمل، وطرق الفحص والتشخيص المستخدمة للكشف عنها، وكيفية ارتباط مخاطر الفحص بالتأكيد التشخيصي. إنه وصف مرجعي لهذه الحالات والطرق التي تكشف عنها، وهو غير وصفي فيما يتعلق بالإدارة الفردية.

Core questions

• ما هي اختلالات الصيغة الصبغية الجنينية الشائعة والتشوهات الهيكلية؟
• كيف تكشف الموجات فوق الصوتية عن التشوهات الهيكلية وعلامات اختلال الصيغة الصبغية؟
• كيف يقدر الحمض النووي الخالي من الخلايا والفحص المشترك خطر اختلال الصيغة الصبغية؟
• كيف يتم تأكيد الفحص الإيجابي عن طريق الاختبار التشخيصي؟

Key concepts

• التثلث الصبغي 21 و 18 و 13
• اختلال الصيغة الصبغية للكروموسومات الجنسية
• الشفافية القفوية
• العلامات اللينة والتشوهات الهيكلية
• فحص الحمض النووي الخالي من الخلايا (cfDNA)
• القيمة التنبؤية الإيجابية
• التأكيد التشخيصي عن طريق أخذ عينات الزغابات المشيمية أو بزل السلى

Mechanisms

ينشأ اختلال الصيغة الصبغية بشكل رئيسي من أخطاء في انفصال الكروموسومات، والتي يرتفع تواترها مع تقدم عمر الأم لعدة حالات تثلث صبغي. يقدر الفحص خطر اختلال الصيغة الصبغية من خلال عمر الأم، وعلامات الموجات فوق الصوتية مثل زيادة الشفافية القفوية، والكيمياء الحيوية للمصل، وتحليل الحمض النووي الخالي من الخلايا المشتق إلى حد كبير من المشيمة (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015). يتم الكشف عن التشوهات الهيكلية عن طريق المسح التشريحي المنهجي بالموجات فوق الصوتية، ويعتمد الكشف على الجهاز العضوي، والعمر الحملي، وجودة الصورة (Salomon, 2022). نظرًا لأن كل هذه الطرق هي طرق فحص تحدد الاحتمالية، يتم تأكيد النتيجة عالية الخطورة عن طريق الاختبار التشخيصي لخلايا الجنين التي يتم الحصول عليها من خلال أخذ عينات الزغابات المشيمية أو بزل السلى (ACOG, 2020).

Clinical relevance

يساعد فهم هذه الحالات وكيفية اكتشافها على توضيح معنى نتائج الفحص، بما في ذلك سبب كون الفحص الإيجابي احتمالًا وليس تشخيصًا، وسبب تقديم الاختبار التأكيدي. يصف هذا المدخل الحالات واكتشافها على مستوى السكان وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.

Epidemiology

التثلث الصبغي الجسدي هو أكثر اختلالات الصيغة الصبغية شيوعًا وذات الأهمية السريرية التي يتم اكتشافها قبل الولادة، ويزداد انتشارها عند الولادة مع تقدم عمر الأم. يتميز فحص الحمض النووي الخالي من الخلايا بحساسية ونوعية عالية للتثلث الصبغي 21، مع قيمة تنبؤية إيجابية أقل في المجموعات السكانية منخفضة المخاطر، وهذا هو السبب في أن التشخيص التأكيدي لا يزال ضروريًا (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020).

History

تطور الكشف قبل الولادة عن اختلال الصيغة الصبغية من عروض بزل السلى القائمة على عمر الأم، مروراً بالشفافية القفوية والفحص الكيميائي الحيوي المشترك في التسعينيات، إلى فحص الحمض النووي الخالي من الخلايا بعد عام 2011. بالتوازي، أدت التحسينات في دقة الموجات فوق الصوتية إلى توسيع نطاق الكشف قبل الولادة عن التشوهات الهيكلية.

Debates

هل يجب أن يحل فحص الحمض النووي الخالي من الخلايا محل الفحص التقليدي لجميع حالات الحمل؟

يتميز الحمض النووي الخالي من الخلايا بكشف أعلى للتثلث الصبغي الشائع، لكن قيمته التنبؤية الإيجابية تختلف باختلاف المخاطر السابقة، ولا يقيم جميع الحالات التي يتم اكتشافها بالموجات فوق الصوتية أو فحص المصل، وتختلف التكلفة والوصول؛ لذلك فإن الإرشادات تعتبره خيارًا واحدًا يتطلب تشخيصًا تأكيديًا بدلاً من استبدال عالمي.

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

لماذا لا يزال فحص الحمض النووي الخالي من الخلايا الإيجابي يتطلب اختبارًا تشخيصيًا؟

يقدر فحص الحمض النووي الخالي من الخلايا الاحتمالية بدلاً من تأكيد التشخيص، وتعتمد قيمته التنبؤية الإيجابية على المخاطر السابقة في السكان، لذلك يتم تأكيد النتيجة الإيجابية عن طريق الاختبار التشخيصي لخلايا الجنين قبل اتخاذ أي قرارات بناءً عليها.

ما الفرق بين اختلال الصيغة الصبغية والتشوه الهيكلي؟

اختلال الصيغة الصبغية هو عدد غير طبيعي من الكروموسومات، بينما التشوه الهيكلي هو تشوه في تشريح الجنين؛ يمكن أن يحدث الاثنان معًا أو بشكل مستقل ويتم اكتشافهما بطرق مختلفة جزئيًا.