الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (ANCA) وتصنيف التهاب الأوعية الدموية

الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (ANCA) هي أجسام مضادة ذاتية موجهة ضد مكونات حبيبات العدلات، وبالأساس بروتيناز 3 (PR3) وميلوبيروكسيداز (MPO). وهي تحدد التهابات الأوعية الدموية المرتبطة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات — الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية، والتهاب الأوعية المجهري، والورم الحبيبي اليوزيني مع التهاب الأوعية — ويعتبر المجال بشكل متزايد تصنيف هذه الأمراض حسب النمط المصلي للأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (PR3-ANCA مقابل MPO-ANCA) إلى جانب المتلازمات السريرية المرضية التقليدية.

Definition

الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (ANCA) هي أجسام مضادة ذاتية ضد مستضدات سيتوبلازم العدلات، وبالأساس بروتيناز 3 (PR3) وميلوبيروكسيداز (MPO)؛ وجودها وخصوصيتها يحددان ويساعدان في تصنيف التهابات الأوعية الدموية المرتبطة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات ضمن التسميات ومعايير التصنيف المعاصرة.

Scope

يغطي هذا المدخل ماهية الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات، والنوعين الرئيسيين من الخصوصية المستضدية وأنماط التألق المناعي الخاصة بهما (c-ANCA السيتوبلازمي، p-ANCA حول النواة)، وكيف تدخل الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات في تسمية تشابل هيل ومعايير تصنيف ACR/EULAR لعام 2022، والنقاش المستمر حول التصنيف القائم على النمط المصلي مقابل التصنيف القائم على المتلازمة. إنه موضوع مرجعي مفاهيمي، وليس إرشادات سريرية، وليس كيانًا سريريًا بحد ذاته.

Core questions

• ما هي المستضدات التي تستهدفها الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (ANCA)، وكيف يتم الكشف عن PR3-ANCA و MPO-ANCA وتمييزهما؟
• كيف تدخل الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات في تعريفات التهابات الأوعية الدموية الصغيرة؟
• كيف تدمج معايير التصنيف الأمصال الخاصة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات وطريقة الاختبار؟
• هل يجب تصنيف المرض حسب النمط المصلي للأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات أم حسب المتلازمة السريرية المرضية؟

Key concepts

• بروتيناز 3 (PR3-ANCA)
• ميلوبيروكسيداز (MPO-ANCA)
• الأنماط السيتوبلازمية (c-ANCA) وحول النواة (p-ANCA)
• التألق المناعي غير المباشر والمقايسة المناعية الخاصة بالمستضدات
• التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات
• التصنيف القائم على النمط المصلي مقابل التصنيف القائم على المتلازمة
• معايير التصنيف مقابل الاختبار التشخيصي

Mechanisms

يتم الكشف عن الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات بواسطة التألق المناعي غير المباشر، والذي ينتج عنه نمط تلوين سيتوبلازمي (c-ANCA) أو حول نووي (p-ANCA)، وبواسطة المقايسات المناعية الخاصة بالمستضدات التي تحدد تفاعل PR3 أو MPO؛ يتوافق c-ANCA عادةً مع PR3-ANCA ويتوافق p-ANCA غالبًا مع MPO-ANCA. بالإضافة إلى كونها علامات، يُعتقد أن الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات تشارك في التسبب في المرض عن طريق الارتباط بالمستضدات المعبر عنها على العدلات المحفزة، مما يعزز تنشيطها وإصابة بطانة الأوعية الدموية الصغيرة. نظرًا لاختلاف أمراض PR3-ANCA و MPO-ANCA في الارتباطات الجينية، وأنماط الأعضاء، وميل الانتكاس، يُقترح بشكل متزايد أن يكون النمط المصلي محورًا تصنيفيًا مكملاً للمتلازمات المسماة.

Clinical relevance

تعتبر الأمصال الخاصة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (ANCA) محورية في كيفية تصنيف ودراسة التهابات الأوعية الدموية الصغيرة، ويساعد فهم خصوصية المستضدات وطرق الاختبار في تقييم الأدبيات المتعلقة بالتهاب الأوعية الدموية. يشرح هذا المدخل مفهوم التصنيف والمختبر كمرجع؛ وهو يصف كيفية تصنيف المرض وليس أساسًا لقرارات التشخيص أو العلاج الفردية.

Epidemiology

من بين التهابات الأوعية الدموية المرتبطة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات، تختلف PR3-ANCA و MPO-ANCA في التوزيع: مرض PR3-ANCA أكثر شيوعًا نسبيًا في سكان شمال أوروبا ومرض MPO-ANCA في أجزاء من آسيا. هذه الأنماط المصلية، بدلاً من حدوث اختبار ANCA نفسه، هي ما يدور حوله نقاش التصنيف.

Evidence & guidelines

أدرج مؤتمر تشابل هيل التوافقي المنقح لعام 2012 الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (ANCA) في تسمية التهاب الأوعية الدموية الصغيرة، وتولي معايير تصنيف ACR/EULAR لعام 2022 للورم الحبيبي مع التهاب الأوعية والتهاب الأوعية المجهري وزنًا كبيرًا لخصوصية الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات. كما أن توصيات إدارة EULAR تؤطر إرشاداتها حول الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات. تحدد هذه الوثائق الدور التصنيفي للأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات.

History

وُصفت الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (ANCA) لأول مرة في الثمانينيات بالارتباط مع التهاب الأوعية الدموية النخري والتهاب الكلى الكبيبي القطاعي، وتلا ذلك تحديد PR3 و MPO كمستضدات مستهدفة رئيسية. وقد أدى ذلك إلى تحول في تصنيف التهاب الأوعية الدموية: أضفت تسمية تشابل هيل الطابع الرسمي على فئة الأمراض المرتبطة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات، وأثار العمل اللاحق سؤالًا حول ما إذا كان النمط المصلي للأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات يجب أن يحل محل أو يكمل أسماء المتلازمات التقليدية.

Debates

هل يجب تصنيف التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات حسب النمط المصلي أم حسب المتلازمة؟

لقد دفعت الأدلة التي تشير إلى اختلاف أمراض PR3-ANCA و MPO-ANCA في الجينات، وإصابة الأعضاء، وخطر الانتكاس إلى اقتراحات لتصنيفها حسب النمط المصلي للأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات بدلاً من المتلازمات السريرية المرضية وحدها، بينما تحتفظ المعايير مثل نظام ACR/EULAR لعام 2022 بتسميات المتلازمة ولكنها تولي وزنًا كبيرًا لخصوصية الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

ما الفرق بين PR3-ANCA و MPO-ANCA؟

هما أجسام مضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات موجهة ضد مستضدات عدلات مختلفة — بروتيناز 3 (PR3) وميلوبيروكسيداز (MPO) — والتي تميل إلى التوافق مع أنماط التألق المناعي السيتوبلازمية وحول النواة على التوالي وترتبط بملامح سريرية وجينية مختلفة إلى حد ما.

لماذا تعتبر الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (ANCA) مهمة لتصنيف التهاب الأوعية الدموية؟

تحدد الأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات (ANCA) الفئة المرتبطة بالأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات من التهاب الأوعية الدموية الصغيرة في تسمية تشابل هيل، وتُعطى خصوصية الأجسام المضادة وزنًا كبيرًا في معايير التصنيف الحديثة، مع اهتمام متزايد بتصنيف المرض حسب النمط المصلي للأجسام المضادة للسيتوبلازم المضادة للعدلات.