الكحول وأمراض الكحول

الكحول وأمراض الكحول هو دراسة إصابة الأنسجة الناتجة عن التعرض المزمن والحاد للإيثانول. الكبد هو الهدف الرئيسي، حيث يولد استقلاب الكحول الأسيتالديهيد وأنواع الأكسجين التفاعلية ويعيد تشكيل استقلاب الدهون، مما ينتج عنه تسلسل معروف من التغير الدهني والتهاب الكبد وتليف الكبد. كما يصيب الكحول البنكرياس والقلب والجهاز العصبي والجهاز الهضمي.

Definition

تشير أمراض الكحول إلى إصابة الأنسجة الهيكلية والوظيفية الناتجة عن الإيثانول ومستقلباته، وأكثر ما يميزها هو إصابة الكبد التدريجية (من التنكس الدهني إلى التهاب الكبد الكحولي إلى تليف الكبد) ولكن أيضًا تلف البنكرياس والقلب والجهاز العصبي والأعضاء الأخرى.

Scope

يغطي هذا الموضوع استقلاب الإيثانول ومستقلباته السامة، وتولد أمراض الكبد الكحولية ومراحلها (التنكس الدهني، التهاب الكبد الكحولي، التليف، وتليف الكبد)، والتأثيرات الأوسع للكحول على أعضاء متعددة. إنه وصف مرجعي للآلية والتشكل ولا يقدم إرشادات حول الفحص أو إدارة الانسحاب أو علاج اضطراب تعاطي الكحول.

Core questions

• كيف يتم استقلاب الإيثانول، وكيف يؤذي الأسيتالديهيد والإجهاد التأكسدي الأنسجة؟
• لماذا تتطور أمراض الكبد الكحولية عبر التنكس الدهني والتهاب الكبد وتليف الكبد؟
• لماذا يصاب عدد قليل فقط من شاربي الكحول بكثرة بأمراض الكبد المتقدمة؟
• كيف يؤذي الكحول الأعضاء بخلاف الكبد؟

Key concepts

• استقلاب الإيثانول والأسيتالديهيد
• الإجهاد التأكسدي وتغير حالة الأكسدة والاختزال
• التنكس الدهني الكبدي (الكبد الدهني)
• التهاب الكبد الكحولي
• التليف وتليف الكبد
• الذيفان الداخلي المشتق من الأمعاء والالتهاب
• إصابة متعددة الأعضاء (البنكرياسية، القلبية، العصبية)

Mechanisms

يتأكسد الإيثانول في الكبد، بشكل رئيسي إلى الأسيتالديهيد، وهو مركب تفاعلي يشكل نواتج إضافية للبروتين، وتغير هذه العملية توازن الأكسدة والاختزال الخلوي وتولد أنواع الأكسجين التفاعلية (Gao & Bataller, 2011). تعزز هذه التغيرات تراكم الدهون (التنكس الدهني)، وهي المرحلة المبكرة والقابلة للعكس من إصابة الكبد. مع التعرض المستمر، يؤدي الإجهاد التأكسدي وسمية الأسيتالديهيد والالتهاب — الذي يتضخم بفعل المنتجات البكتيرية المشتقة من الأمعاء التي تصل إلى الكبد وتنشط خلايا كوبفر — إلى إصابة الخلايا الكبدية واستجابة التهابية (التهاب الكبد الكحولي). ثم يؤدي تنشيط الخلايا النجمية الكبدية إلى ترسيب الكولاجين، مما ينتج عنه تليف يمكن أن يتطور إلى تليف الكبد (Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019). تساعد العوامل المضيفة بما في ذلك الوراثة والجنس والتغذية وأمراض الكبد المصاحبة في تفسير سبب تباين التقدم إلى المرض المتقدم بين شاربي الكحول بكثرة، وتمتد تأثيرات الإيثانول إلى البنكرياس والقلب والجهاز العصبي (Kumar, Abbas, & Aster, 2021).

Clinical relevance

يوضح فهم أمراض الكحول سبب إنتاج التعرض المزمن للكحول طيفًا مميزًا وقابلًا للعكس جزئيًا من إصابات الكبد وتلف العديد من الأعضاء الأخرى. إنه إطار مرجعي لتشكل وآليات الأمراض المرتبطة بالكحول؛ إنه ليس إرشادًا لتشخيص أو علاج اضطراب تعاطي الكحول أو أمراض الكبد الكحولية، والتي تتطلب رعاية سريرية مؤهلة.

Epidemiology

يعد الكحول مساهمًا رئيسيًا في أمراض الكبد العالمية وفي الوفيات المرتبطة بتليف الكبد، وتمتد الإصابات المرتبطة بالكحول عبر العديد من أجهزة الأعضاء؛ يرتفع خطر الإصابة بأمراض الكبد المتقدمة مع كمية ومدة الشرب ولكنه يختلف باختلاف القابلية الفردية (Gao & Bataller, 2011; Kumar, Abbas, & Aster, 2021).

History

تم التعرف على الأمراض المرتبطة بالكحول سريريًا لقرون، لكن الفهم الحديث بأنها إصابة سامة وذات وساطة استقلابية وليست مجرد نتيجة لسوء التغذية تطور في القرن العشرين، حيث تم توضيح أدوار أكسدة الإيثانول والأسيتالديهيد والإجهاد التأكسدي والالتهاب في إصابة الكبد تدريجيًا (Gao & Bataller, 2011; Kourkoumpetis & Sood, 2019).

Debates

لماذا يصاب عدد قليل فقط من شاربي الكحول بكثرة بتليف الكبد؟

ترتبط كمية الكحول المستهلكة بالخطر، لكن التقدم إلى التليف المتقدم متغير للغاية، ولا يزال الوزن النسبي للاستعداد الوراثي والجنس والتغذية ومحور الأمعاء والكبد في تحديد النتيجة مجالًا نشطًا للدراسة.

Seminal works

• gao-bataller-2011
• kourkoumpetis-2019

Frequently asked questions

لماذا الكبد هو الهدف الرئيسي لإصابة الكحول؟

الكبد هو الموقع الرئيسي لاستقلاب الإيثانول، لذلك فهو الأكثر تعرضًا للأسيتالديهيد السام وللإجهاد التأكسدي والاضطراب الأيضي الذي ينتجه أكسدة الكحول.

هل إصابة الكبد الكحولية قابلة للعكس؟

المرحلة المبكرة، التغير الدهني، قابلة للعكس إلى حد كبير مع الامتناع عن الشرب، لكن التليف وتليف الكبد الراسخ يمثلان تندبًا دائمًا؛ ولهذا السبب يوصف المرض بأنه طيف تدريجي وليس آفة واحدة.