胸腺和淋巴组织发育

胸腺是T淋巴细胞成熟的主要淋巴器官。它由上皮基质支持的外层皮质和内层髓质组成，为发育中的胸腺细胞提供了一个环境，在此环境中，胸腺细胞会接受测试，以筛选出有用且安全的抗原受体。胸腺的发育以及更广泛的淋巴组织的形成遵循胚胎和出生后早期生命中的程序化序列。

Definition

胸腺和淋巴组织发育是研究胸腺和其他淋巴器官如何形成和组织的学科，包括T淋巴细胞在其中成熟并在基质上皮框架上进行选择的胸腺皮质和髓质。

Scope

本主题涵盖胸腺的组织学结构、发育中的T细胞从皮质到髓质的迁移过程，以及淋巴器官更普遍的发育生物学。它是一个结构和发育概述；不涉及胸腺疾病或其临床管理。

Core questions

• 胸腺如何组织成皮质和髓质，每个区域的功能是什么？
• 发育中的T细胞如何在胸腺中移动并经历选择？
• 淋巴组织在发育过程中是如何形成的？
• 为什么胸腺会随着年龄的增长而退化？

Key concepts

• 初级淋巴器官
• 胸腺皮质和髓质
• 胸腺上皮细胞作为基质引导者
• 胸腺细胞的阳性选择和阴性选择
• 淋巴组织器官发生
• 与年龄相关的胸腺退化

Mechanisms

骨髓来源的祖细胞进入胸腺，并在胸腺上皮细胞的引导下经历一个结构化的过程：在皮质中，能够识别自身MHC的胸腺细胞被阳性选择；在髓质中，对自身抗原反应过强的胸腺细胞通过阴性选择被清除，从而形成一个有用且自身耐受的T细胞库。皮质和髓质上皮网络为这些步骤提供了独特的微环境。更广泛的淋巴组织发育依赖于胚胎期造血诱导细胞和基质组织细胞之间程序化的相互作用，并且随着年龄的增长，胸腺通常会发生退化，功能性组织被脂肪取代。

Clinical relevance

胸腺的结构和T细胞选择的逻辑是理解正常免疫发育和自身耐受的基础。作为一个参考主题，它描述了正常的结构和发育；它不是诊断或管理个体免疫缺陷、自身免疫或胸腺疾病的依据。

History

胸腺长期以来被认为是一个用途不明的腺体，直到20世纪中叶才被确立为T淋巴细胞发育的场所。后来的研究绘制了指导胸腺细胞选择的皮质和髓质上皮环境，并阐明了阳性选择和阴性选择如何构建自身耐受的T细胞库，而发育研究则描述了淋巴器官在胚胎中的组织方式。

Key figures

• Yousuke Takahama
• Ludger Klein
• Bruno Kyewski
• Kristin Hogquist
• Reina Mebius

Seminal works

• takahama-2006
• klein-2014
• van-de-pavert-mebius-2010

Frequently asked questions

发育中的T细胞在胸腺中会发生什么？

它们在接受测试的同时从皮质移动到髓质：阳性选择保留那些其受体能够识别自身MHC的细胞，而阴性选择则清除那些对身体自身抗原反应过强的细胞。

为什么胸腺会随着年龄的增长而萎缩？

胸腺会经历与年龄相关的退化，其中功能性淋巴组织逐渐被脂肪取代，从而在整个生命周期中减少新T细胞的输出。