骨骼发育不良和骨骼发育障碍

骨骼发育不良，也称为骨软骨发育不良，是一大类异质性遗传疾病，会扰乱骨骼和软骨的发育、生长和完整性。它们会产生不成比例生长的特征模式、异常的骨骼形状或密度以及骨骼脆弱性，共同构成了儿科骨科的基础类别之一。

Definition

骨骼发育不良和骨骼发育障碍是骨骼形成、生长、塑形或矿化方面的遗传性异常，导致骨骼和软骨的大小、形状、比例或强度受到干扰。

Scope

本主题涵盖发育性骨骼疾病的概念和分类，它们所扰乱的骨骼和软骨形成的细胞和分子过程，以及它们产生的可识别的临床模式。它以软骨发育不全和成骨不全为例进行说明。它是一个疾病类别的参考概述，而非诊断或管理方案。

Core questions

• 骨骼发育不良中，哪些软骨和骨骼形成的分子和细胞过程受到干扰？
• 众多的遗传性骨骼疾病是如何被分组和分类成一个连贯的命名法的？
• 哪些可识别的不成比例、畸形和脆弱模式区分了主要的骨骼发育不良？
• 这些疾病如何随着时间影响正在生长的骨骼？

Key concepts

• 骨软骨发育不良
• 软骨内成骨
• 不成比例身材矮小（肢近端型、肢中段型、肢远端型）
• 骨骼脆弱和胶原蛋白缺陷
• 命名法和基于分子病理学的分类
• 基因型-表型相关性
• 骨骺、干骺端和脊柱模式

Mechanisms

大多数骨骼发育不良源于影响调控软骨内成骨、软骨基质或骨基质的分子和信号传导的突变。在软骨发育不全中，成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因的功能获得性突变持续抑制生长板软骨细胞增殖，减缓纵向骨骼生长并导致肢近端型身材矮小（Horton et al., 2007）。在成骨不全中，通常是I型胶原蛋白的缺陷损害骨基质，导致骨骼脆弱和反复骨折（Forlino & Marini, 2016）。受影响分子的多样性是这些疾病庞大命名法的基础，这些疾病根据临床、影像学和分子标准被组织成明确的组别（Mortier et al., 2019）。

Clinical relevance

识别骨骼发育不良很重要，因为骨骼受累的模式预示着其自然病程以及可能伴随的骨科和全身性问题。本条目旨在提供参考和教育，并非诊断或管理任何个体的依据；正式诊断依赖于临床、影像学和遗传学评估。

Epidemiology

就个体而言，大多数骨骼发育不良是罕见的，但作为一个群体，它们是儿童不成比例身材矮小和骨骼脆弱的重要原因。软骨发育不全是不成比例身材矮小最常见的形式（Horton et al., 2007），2019年的命名法将数百种不同的遗传性骨骼疾病归类为数十个类别（Mortier et al., 2019）。

History

骨骼发育不良的早期描述依赖于临床和影像学表现，这导致了一系列不断扩大且有时不一致的命名疾病。连续的国际命名法为该领域带来了秩序，分子遗传学的整合使得疾病可以按共享基因和通路进行分组。2019年遗传性骨骼疾病命名法的修订代表了当前的共识框架（Mortier et al., 2019）。

Key figures

• William A. Horton
• Antonella Forlino
• Joan C. Marini
• Geert Mortier

Seminal works

• mortier-2019
• horton-2007
• forlino-2016

Frequently asked questions

骨骼发育不良和单一先天性畸形有什么区别？

骨骼发育不良是一种广泛影响骨骼的全身性、遗传性骨骼和软骨发育障碍，而孤立的先天性畸形则影响特定部位。骨骼发育不良根据其临床、影像学和分子特征被归类为一个正式命名法中的一组疾病。

所有骨骼发育不良的遗传方式都相同吗？

不是。它们在遗传上是异质性的，具有不同的基因、通路和遗传模式。有些，如软骨发育不全，最常由新的显性突变引起，而另一些则遵循隐性或其他模式；分类反映了这种分子多样性。