分泌型IgA和黏膜抗体转运
分泌型免疫球蛋白A是黏膜表面主要的抗体,也是体内产生最丰富的抗体类别。它由上皮下方的浆细胞以二聚体IgA形式生成,然后主动转运穿过上皮细胞层并释放到分泌物中,在不引起炎症的情况下保护黏膜。
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Definition
分泌型IgA是一种二聚体、含J链的免疫球蛋白A,与分泌片(secretory component)复合,通过多聚免疫球蛋白受体转运穿过黏膜上皮,并释放到外部分泌物中,在那里中和病原体和毒素,并塑造微生物群。
Scope
本主题涵盖分泌型IgA的结构、其通过多聚免疫球蛋白受体跨上皮转运,以及其在黏膜分泌物中的保护和稳态功能。这是一篇黏膜免疫学领域的参考条目,不提供临床指导。
Core questions
- 分泌型IgA在结构上与血清IgA有何不同?
- 二聚体IgA如何穿过上皮转运到分泌物中?
- 分泌型IgA如何在不引起炎症的情况下保护黏膜?
- 分泌型IgA如何影响常驻微生物群?
Key concepts
- 二聚体IgA和J链
- 多聚免疫球蛋白受体(pIgR)
- 分泌片
- 跨上皮转运
- 免疫排斥
- 非炎症性中和
- IgA对微生物群的塑造
Mechanisms
黏膜固有层中的浆细胞分泌由J链连接成二聚体的IgA。上皮细胞基底外侧表面的多聚免疫球蛋白受体结合二聚体IgA并将其转运至顶端表面,在那里受体的胞外部分被裂解并作为分泌片附着,将分泌型IgA释放到腔内。在那里,分泌型IgA执行免疫排斥,结合并聚集病原体和中和毒素,使其无法到达上皮,并有助于组织和控制微生物群。由于IgA对炎症效应通路的激活能力较弱,这种防御在很大程度上是非炎症性的,这与黏膜免疫的耐受性特征一致。
Clinical relevance
分泌型IgA提供针对肠道和呼吸道病原体的一线保护,IgA反应是黏膜疫苗接种的目标;选择性IgA缺乏症是最常见的原发性抗体缺乏症。本条目描述了基础免疫学以供参考,不作为个体诊断或治疗的依据。
History
当发现分泌物中含有一种带有分泌片的结构独特的抗体时,分泌型IgA与血清免疫球蛋白被区分开来。随后的工作定义了多聚免疫球蛋白受体和跨细胞转运途径,并阐明了分泌型IgA在塑造宿主-微生物群关系中的双重保护和稳态作用。
Key figures
- Per Brandtzaeg
- Nicholas Mantis
- Oliver Pabst
- Blaise Corthesy
Related topics
Seminal works
- brandtzaeg-2008
- mantis-2011
- pabst-2012
Frequently asked questions
- 什么是分泌片?
- 分泌片是多聚免疫球蛋白受体的一部分,在IgA穿过上皮转运后仍然附着在IgA上;它在恶劣的黏膜环境中稳定分泌型IgA,并且是区分分泌型IgA和血清IgA的一部分。
- 为什么分泌型IgA不会引起炎症?
- IgA是补体和炎症效应机制的弱激活剂,因此它可以在很大程度上结合并排除病原体和塑造微生物群,而不会引发其他抗体类别典型的炎症,这符合黏膜表面的耐受性特征。