支架蛋白和接头蛋白

支架蛋白和接头蛋白是非催化性信号组分，它们通过物理方式将正确的伙伴聚集在一起，从而组织信号通路。接头蛋白通过其相互作用域连接少量蛋白质，而支架蛋白则将通路中的多个成员固定在一个单一平台上，控制信号反应发生的时间和地点。

Definition

接头蛋白和支架蛋白是缺乏酶活性的信号分子，它们利用蛋白质相互作用模块连接信号伙伴——接头蛋白连接少量组分，而支架蛋白则将多个通路成员组装到一个平台上。

Scope

本主题涵盖了接头蛋白和支架蛋白之间的区别，它们如何利用模块化相互作用域组装复合物，以及它们如何塑造信号传导的特异性、效率和定位，并以MAP激酶级联和受体信号传导为例。它属于机制性参考资料。

Core questions

• 非催化蛋白如何在不执行反应的情况下塑造信号传导？
• 接头蛋白和支架蛋白有何区别？
• 支架蛋白如何促进通路特异性和空间控制？

Key concepts

• 接头蛋白（例如，通过SH2/SH3模块桥接）
• 作为组装平台的支架蛋白
• 平行通路的绝缘
• 信号传导的空间和时间控制
• 锚定蛋白和亚细胞定位
• 信号传导与膜转运的偶联

Mechanisms

接头蛋白和支架蛋白通过连接而非催化作用。接头蛋白利用相互作用模块——例如结合磷酸酪氨酸位点的SH2结构域和结合富含脯氨酸伙伴的SH3结构域——将上游信号桥接到下游效应器（Pawson & Nash, 2003）。支架蛋白同时携带通路中多个成员的结合位点，从而将它们组装成一个明确的复合物；这提高了伙伴的局部浓度，增加了信号传递的效率和保真度，并且可以使一个通路与共享组分的另一个通路绝缘，如丝裂原活化蛋白激酶级联的支架蛋白所示（Good et al., 2011; Johnson & Lapadat, 2002）。通过决定复合物的形成和解离位置，支架蛋白和锚定蛋白对信号传导施加空间和时间组织（Scott & Pawson, 2009）。接头蛋白还将受体信号传导与膜转运偶联，将活化的受体连接到进一步塑造响应的内吞机制（Sorkin & von Zastrow, 2009）。

Clinical relevance

由于支架蛋白和接头蛋白设定了MAP激酶级联等通路的布线和定位，因此研究这些蛋白质的改变对疾病背景下信号输出的影响。本条目描述了它们的组织作用作为参考知识，不提供诊断或治疗指导。

Evidence & guidelines

本主题基于支架蛋白和接头蛋白功能以及通路组织的细胞信号传导综述（Good et al., 2011; Scott & Pawson, 2009; Johnson & Lapadat, 2002; Sorkin & von Zastrow, 2009），而非临床指南。

History

专用支架蛋白的作用在20世纪90年代酵母交配MAP激酶通路的遗传学研究中变得清晰，其中支架蛋白被证明可以固定激酶级联；这项工作，连同受体信号传导中接头蛋白的研究，确立了非催化性组织者是信号转导不可或缺的组成部分的观点（Good et al., 2011）。

Key figures

• Wendell Lim
• Tony Pawson
• John D. Scott
• Alexander Sorkin

Seminal works

• good-2011
• scott-2009
• pawson-2003

Frequently asked questions

接头蛋白和支架蛋白有什么区别？

接头蛋白通常桥接少量伙伴以传递信号，而支架蛋白则同时结合通路中的多个成员，将它们组装成一个单一的、有组织的复合物。

如果一个蛋白质没有酶活性，它如何影响信号传导？

通过控制哪些蛋白质聚集在一起以及在哪里聚集，支架蛋白和接头蛋白设定了它们所组装的酶所执行的信号反应的效率、特异性和定位。