受体酪氨酸激酶信号传导

受体酪氨酸激酶通过二聚化和自身磷酸化来转导来自生长因子和其他配体的信号，从而为细胞内信号蛋白创建停靠位点。

Definition

受体酪氨酸激酶信号传导是指配体激活的受体二聚化并磷酸化酪氨酸残基，从而产生结合位点，进而形成细胞内信号复合物的过程。

Scope

本主题涵盖受体酪氨酸激酶的结构和活化，包括配体诱导的二聚化和反式自身磷酸化，通过磷酸酪氨酸结合域招募衔接蛋白和效应蛋白，以及下游通路，例如Ras-MAP激酶级联。

Core questions

• 配体结合如何激活受体酪氨酸激酶？
• 为什么自身磷酸化对于产生下游信号至关重要？
• 衔接蛋白如何将受体与Ras-MAP激酶通路连接起来？
• 这种信号是如何放大和终止的？

Key theories

二聚化和自身磷酸化激活

配体结合使两个受体分子聚集在一起，从而它们的激酶域在酪氨酸上相互磷酸化，形成磷酸酪氨酸停靠位点，招募并激活下游信号蛋白。

Mechanisms

配体（如生长因子）结合细胞外域并促进受体二聚化，使细胞质激酶域并置，从而进行反式自身磷酸化。由此产生的磷酸酪氨酸被衔接蛋白和酶的SH2和PTB域识别；Grb2等衔接蛋白招募鸟嘌呤核苷酸交换因子，激活小GTP酶Ras，从而启动MAP激酶级联和其他分支。磷酸酶、GTP水解和受体内吞终止信号。

Clinical relevance

这些受体调控细胞生长、分化和存活，并阐明了可逆磷酸化如何构建信号复合物，使其成为细胞生物学中的基础模型。此处处理为描述性，不具指导性。

History

Hunter对酪氨酸磷酸化的发现以及Pawson对模块化相互作用域的鉴定，加上Schlessinger在受体二聚化方面的工作，确立了受体酪氨酸激酶如何组装和传播信号。

Key figures

• Joseph Schlessinger
• Tony Hunter
• Tony Pawson

Seminal works

• schlessinger2000
• alberts2014

Frequently asked questions

为什么受体酪氨酸激酶需要二聚化？

两个受体配对可以使它们的激酶域相互磷酸化，这是激活受体并为下游信号蛋白创建停靠位点的步骤。

什么是Ras-MAP激酶通路？

它是一个下游级联，其中激活的受体导致小GTP酶Ras的激活，从而触发一系列蛋白激酶，最终改变基因表达和细胞行为。