盐和前药形式

同一种活性药物分子可以以不同的化学形式递送。盐是将可电离药物与抗衡离子配对，以改变其溶解度、稳定性和处理方式，而不改变活性物质；而前药是无活性或活性较低的前体，在体内转化为活性药物。两者都是优化固定药效团制剂和吸收的策略。

Definition

盐形式是一种药物物质，其中酸性或碱性药物与抗衡离子结合形成离子固体，在不改变活性部分的情况下改变理化性质；前药是药物的化学修饰衍生物，通常无活性，通过酶促或化学过程在体内转化为活性化合物。

Scope

本主题涵盖药物的基于形式的分类：药物盐及其抗衡离子，以及前药及其生物激活。它解释了为什么使用这些形式，它们与母体活性分子的关系，以及盐选择和前药设计的原理。这是一份教育性概述，不提供关于剂量、个体制剂选择或临床使用的指导。

Core questions

• 为什么活性药物通常以盐的形式而非游离酸或游离碱的形式销售？
• 抗衡离子的选择如何影响溶解度、稳定性和可加工性？
• 什么是前药，为什么要使用生物激活？
• 盐和前药形式如何与相同的潜在活性分子相关联？

Key concepts

• 药物盐
• 抗衡离子选择
• 游离酸/游离碱
• 溶解度和溶出度
• 前药
• 生物激活
• 前体部分
• 改善吸收和靶向

Mechanisms

盐的形成利用了药物的可电离官能团：将酸性或碱性分子与合适的抗衡离子配对，可得到结晶盐，从而改善水溶性、溶解速率、稳定性或可制造性，同时在溶液中释放相同的活性部分。因此，盐的选择需要在理化和药学性质与可接受抗衡离子的可用性之间取得平衡，如药物盐参考著作中所列。前药则采用不同的方法：将一个临时化学基团（前体部分）连接起来，以掩盖或修饰活性分子，产生一个吸收或分布更佳的前体，然后通过酶促或化学方式裂解，在吸收时或吸收后释放活性药物。Rautio及其同事描述了前药设计如何用于克服渗透性差、溶解度低、代谢迅速或缺乏位点选择性等障碍。

Clinical relevance

盐和前药形式解释了为什么产品名称可能与活性部分不同，以及为什么同一种药物的两种制剂在吸收或稳定性方面可能表现不同。本条目将这些化学策略描述为药物形式的一种分类；它是背景信息，而非针对任何患者选择制剂、剂量或途径的建议。

Evidence & guidelines

盐的选择和前药设计在专门的参考著作中有所记载——特别是与IUPAC相关的药物盐手册——以及关于前药策略的有影响力的评论中。药典专论定义了公认的盐形式，尽管这些标准超出了本条目的描述范围。

History

利用盐将酸性或碱性药物转化为稳定、可溶性固体是长期以来的药学实践，后来通过正式的盐选择指南和合作编写的药物盐手册系统化。前药概念在20世纪中叶被阐明和命名，并发展成为一门深思熟虑的设计学科，化学家们利用临时修饰来解决吸收、稳定性和靶向问题，现代评论巩固了这一策略。

Debates

如何为新药选择盐形式？

盐的选择需要在溶解度、稳定性、结晶度和抗衡离子可接受性之间进行权衡，由于没有单一性质占主导地位，因此在候选盐之间进行选择仍然是一个多标准判断，由实验而非固定规则指导。

Key figures

• Jarkko Rautio
• P. Heinrich Stahl
• Camille Wermuth

Seminal works

• rautio-2008
• stahl-wermuth-2011

Frequently asked questions

为什么药物通常以盐的形式出售？

通过将可电离药物与抗衡离子配对形成盐，可以改善其溶解度、溶出度、稳定性或可制造性，同时在体内释放完全相同的活性分子。

什么叫前药？

前药是药物的无活性或活性较低的化学前体，在体内转化为活性化合物，这是一种用于改善活性分子的吸收、稳定性或靶向的策略。