负链RNA病毒：流感、麻疹、狂犬病

负链单链RNA病毒携带的基因组与信使RNA互补，因此它们必须将自己的RNA依赖性RNA聚合酶带入细胞，才能在合成任何病毒蛋白之前转录出可读的信息。这类病毒包括流感病毒、副黏病毒（麻疹、腮腺炎、呼吸道合胞病毒）和弹状病毒，其中狂犬病病毒是已知最著名的人类病原体。

Definition

负链RNA病毒是指其单链基因组与信使RNA互补，因此不能直接翻译的RNA病毒；它们必须包装一种RNA依赖性RNA聚合酶以首先转录信使RNA，在人类中包括正黏病毒科、副黏病毒科和弹状病毒科等。

Scope

本条目介绍了医学上重要的负链RNA病毒家族、它们必须包装聚合酶的特性，以及它们引起的主要人类疾病，包括流感、麻疹和狂犬病。这是一篇关于病毒生物学和流行病学的参考概述，不提供临床管理或治疗指导。

Core questions

• 为什么负链RNA病毒必须将自己的聚合酶带入细胞？
• 抗原性漂移和转变如何驱动季节性流感和大流行？
• 为什么麻疹是传染性最强的人类病毒之一，以及为什么狂犬病一旦出现症状几乎总是致命的？

Key concepts

• 负链单链RNA基因组
• 包装的RNA依赖性RNA聚合酶
• 分节段基因组和重配（正黏病毒科）
• 抗原性漂移和抗原性转变
• 副黏病毒科（麻疹、腮腺炎、呼吸道合胞病毒）
• 弹状病毒科和狂犬病
• 嗜神经性
• 麻疹的高度传染性

Key theories

流感中的抗原性漂移和转变

流感病毒通过表面蛋白的渐进点突变（漂移）以及在甲型流感中通过毒株间基因组节段的重配（转变）来逃避免疫，后者能够产生大流行病毒。

Mechanisms

由于负链基因组不能被核糖体读取，这些病毒必须携带一种病毒体相关的RNA依赖性RNA聚合酶，在进入细胞后合成信使RNA。流感病毒具有分节段的基因组，这使得当两种毒株共同感染一个细胞时能够发生基因重配，并导致可能产生大流行毒株的突然抗原性转变（antigenic shift），而渐进性突变则产生季节性流行背后的抗原性漂移（antigenic drift）。麻疹等副黏病毒通过呼吸道有效传播并可能抑制免疫，而弹状病毒狂犬病病毒则沿着周围神经传播到中枢神经系统，这解释了其一旦出现临床症状后神经嗜性且几乎总是致命的病程。

Clinical relevance

负链RNA病毒引起主要的人类疾病，包括季节性流感和大流行性流感、麻疹及其并发症以及狂犬病。它们的生物学特性解释了为什么流感疫苗必须更新，为什么麻疹需要非常高的人群免疫力才能控制，以及为什么狂犬病是在症状出现前预防而不是之后治疗。

Epidemiology

流感引起周期性季节性流行和周期性大流行；在免疫接种覆盖率低的地区，麻疹仍然是儿童死亡的主要可预防原因，尽管随着疫苗接种的扩大，全球死亡率大幅下降；狂犬病每年导致数万人死亡，主要通过流行地区的狗传播。

Evidence & guidelines

参考病毒学教科书和权威综述描述了这些家族的生物学特性，基于监测的模型记录了麻疹疫苗接种对全球死亡率的影响；流感综述总结了持续疫苗重新配方的漂移和转变基础（在证据层面描述，而非个人建议）。

History

流感大流行，其中1918年最具毁灭性，确立了正黏病毒作为一种反复出现的全球威胁，并推动了抗原变异的研究。麻疹被定性为一种高度传染性的副黏病毒，并成为大规模疫苗接种运动的目标，而狂犬病作为最古老的已知感染之一，是巴斯德开发早期暴露后疫苗的疾病，这定义了现代弹状病毒预防方法。

Key figures

• Yoshihiro Kawaoka
• Robert Webster
• Thiravat Hemachudha

Seminal works

• horimoto-2005
• simons-2012
• hemachudha-2002

Frequently asked questions

为什么流感疫苗每年都会变化？

流感表面蛋白持续突变（抗原性漂移），甲型流感可以重配其分节段基因组（抗原性转变），因此流行的毒株会发生变化，疫苗会定期重新配方以匹配它们。

为什么狂犬病一旦出现症状几乎总是致命的？

狂犬病病毒沿着神经传播到中枢神经系统；当神经系统症状出现时，感染已在中枢神经系统建立，这就是为什么预防依赖于在症状出现前及时采取暴露后措施。