肾脏排酸与氨
肾脏通过回收滤过的碳酸氢盐和排出代谢产生的每日净酸负荷来完成酸碱稳态。它通过分泌氢离子来实现这一目标,这些氢离子在尿液中作为可滴定酸,最重要的是作为铵被缓冲,同时再生在全身缓冲中消耗的碳酸氢盐。
Definition
肾脏排酸是肾脏维持酸碱平衡的过程,它重新吸收几乎所有滤过的碳酸氢盐,将氢离子分泌到肾小管液中,并以可滴定酸和铵的形式排出净酸,同时再生碳酸氢盐;氨(以铵的形式)是主要且最可调节的组成部分。
Scope
本主题涵盖近端碳酸氢盐重吸收、远端氢离子分泌、净酸排泄的两种形式(可滴定酸和铵)、肾脏氨合成和转运,以及净酸排泄如何适应酸碱需求。它以生理学而非临床指导的形式呈现。
Core questions
- 滤过的碳酸氢盐是如何被重吸收的,为什么这本身并不能排出酸?
- 什么是可滴定酸和铵,为什么铵是主要的、可调节的组分?
- 氨是如何在肾单位中合成、分泌和转运的?
- 净酸排泄如何响应酸负荷而增加?
Key concepts
- 碳酸氢盐重吸收
- 氢离子分泌
- 可滴定酸
- 铵排泄
- 肾脏氨生成
- 净酸排泄
- 碳酸氢盐再生
Key theories
- 净酸排泄模型
- 将肾脏对酸碱平衡的贡献定义为尿液可滴定酸加铵减去任何排出的碳酸氢盐,其中铵的产生是酸负荷期间净酸排泄增加的主要机制。
Mechanisms
近端肾小管通过分泌氢离子来重吸收大部分滤过的碳酸氢盐,这些氢离子与管腔碳酸氢盐结合,这一步骤保留了碱,但本身并不能从体内清除酸。只有当分泌的氢离子被尿磷酸盐(可滴定酸)或氨缓冲时,才会产生新的碳酸氢盐。氨主要由谷氨酰胺在近端肾小管细胞中合成,分泌到管腔中,并在髓质中循环和浓缩,然后以铵的形式被集合管捕获并排出;每排出一次铵,就会有一个碳酸氢盐返回血液。由于氨生成在酸中毒期间可以增加数倍,因此铵排泄是肾脏提高净酸排泄以应对持续酸负荷的主要方式,而可滴定酸则受限于可用的滤过缓冲液。
Clinical relevance
肾脏排酸受损是慢性肾脏病代谢性酸中毒和肾小管酸中毒的基础,尿铵的估算用于评估这些疾病。本条目解释了其潜在的生理学原理,不提供剂量或个体化治疗建议。
Evidence & guidelines
碳酸氢盐重吸收、净酸排泄和肾脏氨代谢的机制在生理学综述和教科书中已得到充分确立(Weiner和Verlander,2013;Hamm及其同事,2015;Berend及其同事,2014)。此处所述为描述性生理学,而非临床方案。
History
二十世纪对肾脏氨生成和尿液缓冲的研究表明,铵排泄而非游离氢离子排泄是肾脏清除大部分酸的原因。后来的研究确定了特定的转运蛋白,包括Rh糖蛋白,它们将氨穿过肾脏上皮,从而完善了净酸排泄如何调节的分子图景。
Key figures
- I. David Weiner
- Jill W. Verlander
- L. Lee Hamm
Related topics
Seminal works
- weiner-verlander-2013
- hamm-2015
Frequently asked questions
- 为什么铵对肾脏排酸如此重要?
- 因为在酸中毒期间,氨的产生可以增加数倍,铵排泄是肾脏提高净酸排泄和再生碳酸氢盐的主要可调节途径,而可滴定酸则受限于可用的缓冲液。
- 重吸收滤过的碳酸氢盐能排出酸吗?
- 不能。重吸收滤过的碳酸氢盐只能保留现有的碱;只有当分泌的氢离子作为可滴定酸或铵被缓冲并随尿液排出时,才会产生新的碳酸氢盐并清除酸。