恶唑烷酮类

恶唑烷酮类，以利奈唑胺和特地唑胺为代表，是全合成抗生素，它们结合50S核糖体亚基，干扰起始复合物的形成，从而在最早阶段阻断蛋白质合成。它们主要对革兰氏阳性菌有效，包括耐药菌，如MRSA和耐万古霉素肠球菌。

Definition

恶唑烷酮类是合成抗生素，它们结合50S亚基在肽酰转移酶中心的A位侧，阻止功能性起始复合物的有效组装，从而主要抑制革兰氏阳性菌的细菌蛋白质合成。

Scope

本主题涵盖该类药物的合成来源、肽酰转移酶中心的核糖体结合位点、不寻常的早期作用机制、对革兰氏阳性菌的抗菌谱以及选择性和耐药性的基础。这是一篇药理学参考条目，不提供处方或剂量指导。

Core questions

• 恶唑烷酮类在翻译的哪个步骤发挥作用，这与其他结合50S的药物有何不同？
• 它们在50S亚基的哪个位置结合？
• 为什么恶唑烷酮类的抗菌谱主要针对革兰氏阳性菌？
• 完全合成且无天然交叉耐药性的药物类别有何意义？

Key concepts

• 全合成抗生素类别
• 50S在肽酰转移酶中心A位结合
• 抑制起始复合物的形成
• 革兰氏阳性菌谱（包括MRSA、VRE）
• 引入时缺乏预先存在的交叉耐药性
• 23S rRNA突变和cfr介导的耐药性

Mechanisms

恶唑烷酮类结合大（50S）核糖体亚基在肽酰转移酶中心的A位侧，与几种其他作用于50S的药物靶向的同一功能区域内。它们不是阻断已开始链的延伸，而是干扰有效起始复合物的形成，在翻译的异常早期阶段发挥作用；这种独特的机制是该类药物在引入时未显示与先前使用的抗生素交叉耐药性的原因之一。这些药物是完全合成的，因此与大多数抗生素类别不同，它们并非来源于天然产物，细菌也未曾预先接触过相关化合物。耐药性（如果出现）涉及23S核糖体RNA结合位点的突变以及cfr基因的获得，该基因产物使rRNA甲基化并降低药物结合。

Clinical relevance

恶唑烷酮类为严重的革兰氏阳性菌感染提供了治疗选择，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌，其独特的早期作用机制和合成来源解释了引入时不存在预先存在的交叉耐药性。本条目描述了该类药物的药理学基础以供参考，并非药物选择、剂量或监测的指南。

Evidence & guidelines

原型利奈唑胺的抗菌谱和机制在体外机制综述中有所总结，其在肽酰转移酶中心的结合位置与50S-抗生素复合物的晶体结构一致；该类药物的药理学汇编在标准参考文献中。

History

恶唑烷酮骨架最初在1980年代后期被探索作为抗菌剂，利奈唑胺于2000年左右成为该类药物中首个获批临床使用的成员，是几十年来真正意义上的新型抗生素。由于这些药物是合成的，并在翻译的异常早期阶段发挥作用，它们在没有预先存在的交叉耐药性的情况下投入使用，尽管后来出现了靶点突变和可转移的cfr甲基转移酶。第二代药物特地唑胺随后问世。

Key figures

• David M. Livermore
• Ada E. Yonath
• Alexander Mankin

Seminal works

• livermore-2003
• schlunzen-2001

Frequently asked questions

为什么恶唑烷酮类在引入时与老一代抗生素没有交叉耐药性？

它们是具有独特结合模式的全合成药物，作用于翻译的早期起始阶段，而非大多数其他核糖体抗生素靶向的延伸阶段，因此早期药物选择的耐药机制未能保护细菌免受其影响。

为什么恶唑烷酮类主要用于革兰氏阳性菌感染？

它们的抗菌活性主要集中在革兰氏阳性菌，包括耐药菌株如MRSA和耐万古霉素肠球菌，这决定了该类药物主要应用的领域。