其他正性肌力药物

除了儿茶酚胺、磷酸二酯酶抑制剂和强心苷之外，还有一类通过更新或混合机制发挥作用的正性肌力药物——主要是钙增敏剂，例如左西孟旦，它们通过使收缩蛋白对钙更敏感而不是通过提高钙本身来增加心肌收缩力。开发这些药物是为了在实现正性肌力作用的同时，避免旧类药物的钙超载问题。

Definition

其他正性肌力药物是强心药物，通过不同于肾上腺素能刺激、磷酸二酯酶抑制或钠钾ATP酶抑制的机制增加心肌收缩力；主要例子是钙增敏剂，它们增强收缩蛋白对钙的反应性。

Scope

本主题收集了不属于三大主要类别的正性肌力药物，重点关注钙增敏剂（特别是左西孟旦），并简要介绍新兴机制。它从作用机制上阐述了这些药物如何与收缩装置和细胞内钙相互作用。这是一篇参考药理学条目，不提供剂量或个体化治疗指导。

Core questions

• 钙增敏收缩蛋白如何在不增加细胞内钙负荷的情况下增加收缩力？
• 钙保留机制相对于环磷酸腺苷依赖性正性肌力药物具有哪些理论优势？
• 具有新机制的药物是否能摆脱旧型正性肌力药物所见的生存限制？

Key concepts

• 肌钙蛋白C的钙增敏作用
• 不增加细胞内钙的正性肌力作用
• 左西孟旦及其额外的血管舒张（KATP通道）作用
• 钙保留原理和降低氧需求代价
• 与环磷酸腺苷依赖性正性肌力药物的区别
• 新兴的直接靶向肌球蛋白机制

Mechanisms

钙增敏剂增加调节蛋白肌钙蛋白C对钙的亲和力，因此在给定细胞内钙浓度下，收缩纤维产生更大的力量。由于在不升高钙的情况下增强了收缩力，这种机制旨在避免儿茶酚胺和磷酸二酯酶抑制剂所特有的氧需求增加和致心律失常的钙超载。左西孟旦是研究最充分的例子，它将钙增敏作用与血管平滑肌中ATP敏感性钾通道的开放相结合，增加了血管舒张作用；它在较高浓度下也具有磷酸二酯酶抑制活性，因此其作用特征是部分混合的。更广泛的类别还包括更直接靶向心脏收缩蛋白的新型实验方法，这反映了将正性肌力作用与钙负荷分离的持续努力。

Clinical relevance

这些药物主要被研究作为急性失代偿性心力衰竭中旧型正性肌力药物的替代品，在权衡新机制是否改变了益处-风险平衡时，会参考其试验。本条目描述了作用机制和证据结构，并非个体治疗决策的依据；它不包含剂量信息。

Evidence & guidelines

SURVIVE试验（Mebazaa及其同事，2007年）比较了左西孟旦与多巴酚丁胺在急性失代偿性心力衰竭中的疗效，并未显示左西孟旦具有生存益处，这使得人们对钙保留机制能够克服正性肌力药物生存限制的期望有所降低。因此，2021年ESC心力衰竭指南将包括钙增敏剂在内的正性肌力药物置于有限的作用范围。引用这些来源仅供参考。

History

20世纪80年代和90年代，人们认识到环磷酸腺苷依赖性正性肌力药物改善了血流动力学但恶化了生存率，这促使人们寻找在不升高细胞内钙的情况下增强收缩的药物，从而引发了对钙增敏剂的兴趣。左西孟旦在此背景下出现，并在21世纪进行了主要试验；其在SURVIVE试验中对生存率的无益处结果，以及更广泛的正性肌力药物经验，使得该领域继续关注可能最终将收缩益处与危害分离的机制，包括最近的直接靶向肌球蛋白的药物。

Debates

钙增敏作用是否能摆脱旧型正性肌力药物的生存限制？

钙保留原理预测了更好的安全性，但左西孟旦的主要随机试验并未显示出优于多巴酚丁胺的生存优势，因此该机制是否能带来临床优势仍未确定，在此仅作为证据评估问题进行讨论。

Seminal works

• mebazaa-2007

Frequently asked questions

什么是钙增敏剂？

钙增敏剂是一种正性肌力药物，通过使收缩蛋白（通过肌钙蛋白C）对钙更敏感，而不是通过增加细胞内钙的量来增加心脏的收缩力。左西孟旦是主要例子。

为什么要开发不升高细胞内钙的正性肌力药物？

升高钙或环磷酸腺苷的旧型正性肌力药物也会增加心肌氧需求和心律失常风险，这抵消了它们的益处。钙保留机制旨在在避免钙超载代价的同时增强收缩，尽管试验尚未证实明确的生存优势。