强心苷

强心苷是源自植物的化合物——地高辛是其原型——通过抑制钠钾ATP酶来增强心肌收缩力。作为最古老的心血管药物之一，它们具有独特的地位，因为它们在不提高环磷酸腺苷（cAMP）的情况下增加心肌收缩力，并且通过增强迷走神经张力来减缓房室结的传导。

Definition

强心苷是带有或不带一个或多个糖（糖苷）基团的甾体化合物，它们抑制膜钠钾ATP酶，间接增加细胞内钙，从而增强心肌收缩力，同时还通过迷走神经作用减缓房室传导。

Scope

本主题涵盖强心苷类药物的药理学：其作为甾体糖苷的化学性质、钠钾ATP酶的作用机制、由此产生的正性肌力作用和电生理效应，以及定义该类药物的治疗窗窄、易产生毒性的特点。这是一篇药理学参考条目，不提供剂量或个体化治疗指导。

Core questions

• 钠钾ATP酶的抑制如何转化为收缩力的增加？
• 为什么强心苷的治疗指数如此狭窄，其毒性特征是什么？
• 它们双重作用（正性肌力作用与房室传导减慢相结合）的基础是什么？

Key concepts

• 钠钾ATP酶抑制
• 钠钙交换器和细胞内钙升高
• 不升高环磷酸腺苷的正性肌力作用
• 迷走神经增强和房室传导减慢
• 治疗指数狭窄和糖苷毒性
• 甾体糖苷（强心甾）结构

Mechanisms

强心苷结合并抑制肌膜钠钾ATP酶。随着该泵被抑制，细胞内钠离子升高，这会降低驱动钠钙交换器的梯度；交换器随后排出更少的钙离子，因此细胞内钙离子积聚并被肌浆网摄取。每次心跳释放的更大钙储存量增加了收缩力——这是一种在不升高环磷酸腺苷的情况下实现的正性肌力作用。另外，强心苷增加迷走神经（副交感神经）张力并减缓房室结的传导，这是它们在某些房性心律失常中控制心率的基础。由于产生正性肌力作用的相同泵抑制作用，当过量时，可能会破坏细胞离子梯度并引发心律失常，因此治疗作用和毒性作用之间的界限很窄，毒性是该类药物的一个决定性特征。

Clinical relevance

强心苷是基于离子泵的正性肌力药物和治疗指数狭窄药物的经典教学案例，地高辛死亡率试验是心力衰竭证据评估中的标准参考。本条目解释了其作用机制和证据形式；它不是针对个体诊断或治疗的指导，也不包含剂量信息。

Evidence & guidelines

洋地黄调查组试验（1997年）发现地高辛减少了心力衰竭住院率，但并未降低总死亡率，这一结果影响了其后续的定位。2021年欧洲心脏病学会（ESC）心力衰竭指南反映了这种有限的、选择性的作用。此处引用这两个来源是为了提供背景信息，而非作为推荐。

History

威廉·威瑟林（William Withering）1785年关于毛地黄（Digitalis purpurea）治疗水肿的专著是强心苷药理学的奠基之作，也是最早的系统性药物评估之一，记录了其益处和毒性。洋地黄制剂在心血管治疗中占据了两个世纪的核心地位；20世纪阐明钠钾ATP酶是其分子靶点，以及1997年地高辛试验中性死亡率的结果，共同将该类药物从主要治疗药物转变为有限使用的药物。

Debates

鉴于死亡率结果中性，地高辛在当代的角色是什么？

由于地高辛减少了心力衰竭住院率但未能改善生存率，并且其治疗指数狭窄，因此其地位存在争议且通常是选择性的；此处将该问题作为证据评估事项而非建议提出。

Key figures

• William Withering

Seminal works

• withering-1785
• dig-1997

Frequently asked questions

强心苷如何增加心脏的收缩力？

它们抑制钠钾ATP酶，从而提高细胞内钠离子浓度。这减少了钠钙交换器排出的钙离子，因此细胞内钙离子积聚，每次心跳释放的钙离子更多，从而增加了收缩力——所有这些都不会升高环磷酸腺苷。

为什么强心苷被认为难以安全给药？

它们具有狭窄的治疗指数：有效作用与毒性作用之间的差距很小，并且增强收缩力的离子泵抑制作用，如果过量，可能会引发危险的心律失常。本条目不提供剂量信息；那是临床管理的问题。