多发性硬化

多发性硬化是一种中枢神经系统的慢性免疫介导疾病，其中炎症、脱髓鞘和轴突丢失导致病变在空间和时间上播散。它通常始于青年期，表现为复发性神经系统发作，并且在许多人中，随着时间的推移，会演变为由神经退行性变驱动的进行性残疾。

Definition

多发性硬化是一种中枢神经系统的慢性炎性、脱髓鞘和神经退行性疾病，其特征是免疫介导的髓鞘丢失病变（斑块），伴有相对的轴突损伤，在空间和时间上播散，产生多样且常复发的神经功能缺损。

Scope

本主题涵盖多发性硬化作为一种临床和生物学实体：其炎性脱髓鞘病理学及其神经退行性成分、复发性和进展性病程、诊断所依据的空间和时间播散原则，以及其流行病学。它是一个参考概述，不提供诊断方案或治疗指导。

Core questions

• 炎症和脱髓鞘与长期神经退行性变有何关系？
• 从复发性疾病转向进展性疾病的根本原因是什么？
• 如何确定诊断的空间和时间播散？
• 为什么易感性随地理、遗传和环境而异？

Key concepts

• 炎性脱髓鞘斑块
• 空间和时间播散
• 复发-缓解型和进展型病程
• 轴突丢失和神经退行性变
• MRI病变和寡克隆带
• 地理和遗传易感性
• McDonald诊断标准

Key theories

免疫介导的脱髓鞘伴神经退行性变

多发性硬化被理解为一种免疫介导的对中枢神经系统髓鞘的攻击，产生局灶性炎性斑块，同时伴有轴突和神经元丢失的神经退行性过程，该过程随时间累积并驱动进行性残疾。

空间和时间播散

诊断依赖于证明病变在空间上（多个中枢神经系统位置）和时间上（在不同时间发生）播散，这一原则通过使用临床和MRI证据的McDonald标准得到操作化和完善。

Mechanisms

在多发性硬化中，免疫细胞穿过血脑屏障，攻击中枢神经系统髓鞘，在脑、视神经和脊髓中产生局灶性炎性脱髓鞘斑块。脱髓鞘会减缓或阻断神经传导，并与轴突和神经元损伤一起，产生复发性功能缺损和累积的、常为进行性的残疾。病理学在空间和时间上播散，局灶性炎症与更弥漫的神经退行性过程之间的相互作用被认为是复发-缓解型向进展型病程转变的基础（Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018）。

Clinical relevance

多发性硬化是年轻人非创伤性神经功能残疾的主要原因，了解其炎症和神经退行性病理的结合是认识其复发性和进展性病程以及围绕空间和时间播散进行诊断的基础。本条目描述了该疾病的定义和研究方式；它不作为个体诊断或治疗决策的依据。

Epidemiology

多发性硬化最常始于20至40岁之间，女性比男性更常见。其患病率随地理位置变化显著，通常随纬度增加而增加，反映了遗传易感性和环境因素（如维生素D水平、EB病毒暴露和吸烟）的结合（Reich et al., 2018）。

History

Jean-Martin Charcot在19世纪60年代首次详细描述了多发性硬化的临床和病理学特征，将其多样的神经系统体征与播散性硬化斑块联系起来。20世纪和21世纪阐明了其免疫介导的脱髓鞘性质，认识到轴突丢失和神经退行性变对进行性残疾的重要性，并引入了基于MRI的诊断框架，如McDonald标准，该标准将空间和时间播散操作化（Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018）。

Debates

炎症和神经退行性成分应如何权衡？

关于局灶性炎症和弥漫性神经退行性变对进行性残疾的相对贡献存在持续的讨论，这对于如何理解和分类进展性疾病具有重要意义。

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel Reich
• Claudia Lucchinetti
• Alan Thompson

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

空间和时间播散是什么意思？

它是多发性硬化的核心诊断原则：通过临床发作和MRI发现，证明疾病已影响中枢神经系统不止一个位置（空间）并在不止一个时间点活跃（时间）的证据。

多发性硬化是炎症性疾病还是退行性疾病？

两者兼有：它是一种免疫介导的炎症性疾病，会损害髓鞘，并伴有轴突和神经元丢失的神经退行性过程，随着时间的推移导致进行性残疾。