病毒性疾病中的单克隆抗体和免疫疗法

单克隆抗体是实验室生产的、相同的抗体，经过工程改造，可与单一病毒靶点结合，最常见的是病毒用于进入细胞的表面蛋白。它们直接给药，提供即时、被动的保护——这是一种补充疫苗（疫苗需要数周才能起作用）和小分子抗病毒药物的免疫疗法。

Definition

中和性单克隆抗体是一种在体外产生的单一、明确的抗体，它结合特定的病毒表位以阻断感染，作为一种被动免疫形式用于治疗或预防，可提供即时但暂时的保护。

Scope

本主题涵盖中和性单克隆抗体及相关的抗病毒感染免疫疗法：它们如何中和病毒，它们与主动疫苗接种有何不同，它们作为单一制剂或混合制剂的使用，以及病毒逃逸和抗体依赖性增强等局限性。这是一项关于作用机制和证据的教育性概述，而非治疗指南。

Core questions

• 单克隆抗体如何中和病毒？
• 被动抗体疗法与主动疫苗接种有何不同？
• 为什么抗体有时会组合成混合抗体？
• 病毒逃逸如何限制单克隆抗体疗法？
• 什么是抗体依赖性增强，为什么它很重要？

Key concepts

• 中和抗体
• 被动免疫与主动免疫
• 单克隆抗体混合制剂
• 表位靶向和病毒表面蛋白
• 抗体逃逸突变
• 抗体依赖性增强
• 预防性使用与治疗性使用

Mechanisms

单克隆抗体结合一个明确的表位——通常是病毒蛋白上介导宿主细胞附着或融合的表位——并阻断该步骤，从而中和病毒；它还可以标记受感染细胞以进行免疫清除。由于抗体是现成的，保护作用是即时的，但随着抗体被清除而减弱，这使得这种被动方法与疫苗建立的持久主动免疫（Pollard & Bijker, 2020）有所区别。REGN-COV2 混合抗体在门诊患者中的试验（Weinreich et al., 2021）和单一单克隆抗体在住院患者中的试验（ACTIV-3/TICO, 2021）都说明了该方法的前景和对环境的依赖性。将结合不同表位的抗体组合成混合抗体，可降低单一逃逸突变导致治疗失败的可能性。Arvin 等人（2020）对 SARS-CoV-2 进行了研究，探讨了抗体依赖性增强这一理论上的危害，即亚中和抗体非但没有阻断感染，反而使其恶化。

Clinical relevance

单克隆抗体通过为预防或早期治疗提供快速被动保护，特别是对于那些对疫苗反应不佳的人群，从而扩展了抗病毒工具包；然而，其效果取决于时机和流行的病毒变种。本条目解释了它们的工作原理和证据，不构成对任何个体使用它们的指导。

History

被动抗体疗法可追溯到二十世纪早期的血清疗法，但杂交瘤技术使明确的单克隆抗体成为可能，后来的工程技术又将其人源化。COVID-19 大流行促使中和性单克隆抗体和混合抗体（Weinreich et al., 2021; ACTIV-3/TICO, 2021）的快速开发和随机试验，这也暴露了它们在变种出现时易受病毒逃逸影响的脆弱性。

Debates

单克隆抗体疗法对不断进化的病毒的持久性如何？

单一抗体很容易被逃逸突变击败，即使是混合抗体也可能随着变种的传播而失去活性，这提出了如何维持对快速进化靶点的有效性的问题。

Key figures

• Ann Arvin
• Andrew Pollard

Seminal works

• weinreich-2021
• arvin-2020

Frequently asked questions

单克隆抗体与疫苗有何不同？

疫苗在数周内训练身体产生自己的抗体，提供持久保护，而单克隆抗体直接给药，立即提供保护，但仅在被身体清除之前暂时有效。

为什么单克隆抗体有时会作为混合抗体给药？

结合病毒不同部分的抗体使得单一突变很难让病毒同时逃脱所有抗体，从而降低了耐药性风险。