缺氧缺血性脑病

缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿在围产期脑部供氧和血流减少后出现的脑功能障碍。它是足月儿获得性脑损伤的主要形式，也是新生儿死亡和长期神经发育障碍（包括脑瘫）的主要原因。其临床病程持续数小时至数天，这一特点为治疗性亚低温作为首个有效的神经保护治疗打开了大门。

Definition

缺氧缺血性脑病是足月儿或近足月儿在生命早期出现的神经功能紊乱的临床综合征，源于围产期脑氧输送和血流中断，表现为意识改变、肌张力异常、反射异常、喂养困难，并常伴有癫痫发作。

Scope

本条目涵盖了由缺氧缺血性损伤引起的新生儿脑病的定义和临床识别、原发性和继发性能量衰竭的潜在机制、严重程度的临床分级以及治疗性亚低温的证据基础。它将HIE作为新生儿神经病学中的一个参考主题，不提供治疗方案、剂量或个体化管理建议。

Core questions

• 缺氧缺血性脑病与其他原因引起的新生儿脑病有何区别？
• 原发性能量衰竭和继发性（迟发性）能量衰竭之间有何区别？
• HIE的严重程度在临床上如何分级？
• 为什么存在治疗时间窗，以及哪些证据支持治疗性亚低温？

Key concepts

• 围产期窒息
• 原发性能量衰竭
• 继发性（迟发性）能量衰竭和潜伏期
• 兴奋性毒性
• Sarnat脑病严重程度分期
• 治疗窗
• 治疗性亚低温（冷却）

Mechanisms

脑氧和血液供应中断首先导致原发性能量衰竭：细胞能量储备下降，离子泵功能失常，兴奋性毒性和缺血性过程开始。如果血流恢复，在数小时的潜伏期内会出现部分恢复，随后在更严重的病例中出现继发性（迟发性）能量衰竭，其特征是线粒体功能障碍、兴奋性氨基酸积累、氧化应激、炎症和程序性细胞死亡。这种双相模式解释了治疗窗口的存在，并为降温提供了理论依据，降温被认为可以减缓继发性级联反应。Ferriero (2004) 和 Martinello (2017) 总结了这一机制及其在治疗中的应用。

Clinical relevance

HIE是足月儿新生儿癫痫以及后期运动和认知障碍的主要获得性原因，因此对其的识别影响着新生儿神经系统评估和预后咨询。证明治疗性亚低温能改善死亡或残疾结局，确立了该病首个有效的神经保护策略。本材料描述了该疾病及其证据基础，不能替代个体化的临床评估；它不包含剂量或治疗说明。

Epidemiology

缺氧缺血性脑病是足月儿和近足月儿的一种疾病，是全球新生儿死亡率和长期神经发育障碍的主要原因，在中低收入地区负担尤为严重。冷却治疗的随机试验招募了患有中度或重度脑病的足月儿，并报告了死亡或残疾综合结局的减少（Gluckman 2005; Shankaran 2005; Tagin 2012; Azzopardi 2014）。

Evidence & guidelines

治疗学上的里程碑是一系列针对中度至重度脑病足月儿的治疗性亚低温随机对照试验，这些试验在荟萃分析中被综合为可减少死亡或主要神经发育障碍（Gluckman 2005; Shankaran 2005; Tagin 2012），儿童期随访证实了持久的益处（Azzopardi 2014）。当代综述总结了冷却治疗以及调查和支持性护理（Martinello 2017）。

History

新生儿脑病可能继发于围产期缺氧缺血性损伤，并且可以按严重程度分级，这一认识在20世纪后期得到巩固，临床分期方案描述了轻度、中度和重度脑病。20世纪90年代阐明双相能量衰竭模型的实验工作确定了一个适合干预的潜伏期，21世纪中期多中心冷却试验将HIE从一种无法治疗的损伤转变为一种具有循证神经保护疗法的疾病。

Debates

哪些婴儿从治疗性亚低温中获益最大？

试验确定了中度至重度脑病足月儿的益处，但冷却治疗在轻度脑病、早产儿和资源匮乏地区中的价值仍存在争议，并且是正在进行研究的主题。

Key figures

• Joseph J. Volpe
• Donna M. Ferriero
• Peter D. Gluckman
• Seetha Shankaran

Seminal works

• shankaran-2005
• gluckman-2005
• ferriero-2004

Frequently asked questions

缺氧缺血性脑病与新生儿脑病是同一回事吗？

不是。新生儿脑病是对新生儿脑功能紊乱的更广泛的临床描述；缺氧缺血性脑病特指由围产期氧气和血液供应中断引起的脑病，这是几种可能原因之一。

为什么HIE的治疗存在时间窗？

损伤分为两个阶段：初始损伤后，经过数小时的潜伏期，接着是迟发的细胞死亡波。这种延迟创造了一个时间窗，在此期间，治疗性亚低温等干预措施可以中断继发性级联反应。