药物性骨病和糖皮质激素相关骨病

有些药物会削弱骨骼，作为一种不良反应，增加脆性骨折的风险。其中最重要的是糖皮质激素（类固醇）治疗，它是药物性骨质疏松症的主要原因。由于糖皮质激素广泛应用于风湿病学及其他领域，其对骨骼造成的损害是治疗与骨骼健康交叉领域中一个反复出现的问题。

Definition

药物性骨病是指药物作为不良反应导致骨骼强度受损；糖皮质激素诱导的骨质疏松症是最常见的形式，是指糖皮质激素对骨细胞作用导致的骨骼脆性。

Scope

本条目涵盖药物（主要是糖皮质激素）如何损害骨骼、所涉及的机制、由此产生的骨折风险的时间和程度，以及针对该问题的指导方针。其他与骨质流失相关的药物将作一般性说明。本条目仅供参考和教育，不具处方性质；不提供关于任何药物的开始、停止或剂量建议。

Core questions

• 哪些药物会损害骨骼？
• 糖皮质激素如何在细胞水平上损害骨骼？
• 开始使用糖皮质激素后，骨折风险上升的速度有多快？
• 为什么在骨密度显著下降之前就可能发生骨折？
• 针对糖皮质激素诱导的骨质疏松症有哪些指导方针？

Key concepts

• 糖皮质激素诱导的骨质疏松症
• 成骨细胞和骨细胞凋亡
• 骨形成受抑制
• 骨折风险早期增加
• 剂量和持续时间依赖性
• 继发性骨质疏松症
• 其他影响骨骼的药物

Mechanisms

糖皮质激素主要通过抑制骨形成来损害骨骼：它们抑制成骨细胞的生成，并促进成骨细胞和骨细胞的凋亡，从而减少骨形成和骨维持细胞的数量（Weinstein et al., 1998）。它们还在治疗早期短暂增加骨吸收并损害钙处理。净效应是骨量快速流失和骨质量恶化，这在治疗开始后不久就会发生（Weinstein, 2011）。其他类别的药物通过不同的途径与骨质流失相关——例如，抑制性激素或改变矿物质处理的药物——但糖皮质激素是原型且特征最明确的。

Clinical relevance

药物性骨病具有临床重要性，因为致病药物很常见，由此导致的骨折很大程度上是治疗而非仅仅潜在疾病的后果。认识这种模式可以解释为什么在糖皮质激素治疗期间需要监测骨骼健康。本条目仅提供该背景信息以供参考，不提供关于药物使用或骨折预防的个体化建议。

Epidemiology

口服糖皮质激素的使用与骨折风险的快速、剂量依赖性升高相关，这种风险在治疗开始后不久增加，并在停药后消退，其中椎体骨折受影响尤为严重（Van Staa et al., 2000）。一个显著的特点是，骨折可能发生在比绝经后骨质疏松症更高的骨密度值下，这反映了糖皮质激素对骨质量和骨量的影响（Weinstein, 2011）。

Evidence & guidelines

其机制基础基于糖皮质激素对骨细胞影响的实验室研究（Weinstein et al., 1998），流行病学基于大型队列分析（Van Staa et al., 2000），管理则基于专门的指导方针，例如美国风湿病学会关于糖皮质激素诱导骨质疏松症的指南（Buckley et al., 2017）。本条目总结了这些来源，但未复述具体的临床建议。

History

早在20世纪中叶皮质类固醇药物进入临床使用后不久，骨质流失就被认为是皮质类固醇治疗的一种危害。1990年代的细胞研究确定了抑制骨形成以及诱导成骨细胞和骨细胞凋亡是其核心机制，随后大型药物流行病学研究和专门指南量化了风险并制定了管理框架。

Key figures

• Robert S. Weinstein
• Stavros Manolagas
• Tjeerd-Pieter van Staa
• Cyrus Cooper

Seminal works

• weinstein-1998
• van-staa-2000
• weinstein-2011

Frequently asked questions

为什么糖皮质激素对骨骼的危害特别大？

它们通过减少成骨细胞的生成和促进成骨细胞及骨细胞的死亡来抑制骨形成，同时还短暂增加骨吸收，因此骨量流失迅速，骨质量下降。

开始使用类固醇后，骨折风险多久会增加？

根据大型队列数据，风险在口服糖皮质激素开始后的几个月内就会早期升高，呈剂量依赖性，并且在停药后趋于下降。

即使骨密度不是非常低，也会发生骨折吗？

是的；糖皮质激素不仅损害骨密度，还损害骨质量，因此脆性骨折可能发生在骨密度值未被绝经后骨质疏松症分类为骨质疏松的水平。