稳态浓度与蓄积

稳态是指在重复或连续给药过程中，药物进入体内的速率等于消除速率，从而使药物浓度在每次给药后围绕一个恒定平均值波动的状态。蓄积是指在达到稳态之前药物的累积，因为每次给药都在前一次药物完全消除之前进行。

Definition

稳态是指给药条件，其中药物输入的平均速率等于消除的平均速率，从而在给药间隔内产生稳定的平均浓度；蓄积是指在重复给药过程中，当连续剂量在完全消除之前发生重叠时，体内药物含量增加的现象。

Scope

本主题涵盖了在多次给药过程中药物浓度如何趋于平台期，达到平台期所需的时间（由消除半衰期决定），稳态时的平均浓度和波动，以及量化药物蓄积量的蓄积比。这是一个定量的药代动力学概念，旨在提供参考和教育，而非作为给药指导。

Core questions

• 重复给药的药物浓度何时停止上升并达到平台期？
• 达到稳态需要多长时间，以及什么决定了这段时间？
• 药物在重复给药后会蓄积多少？
• 一旦达到稳态，平均浓度由什么决定？

Key concepts

• 稳态（输入速率等于消除速率）
• 趋近平台期（大约四到五个半衰期）
• 蓄积比
• 平均稳态浓度
• 峰谷波动
• 对给药间隔相对于半衰期的依赖性

Mechanisms

当药物重复给药时，每次给药都会增加之前剂量剩余的药物量。由于消除（对于线性动力学而言）与体内药物量成正比，因此随着总量的增加，身体会清除更多的药物，直到在给药间隔内的清除量与给药量达到平衡；此时，浓度-时间曲线重复，系统达到稳态。达到稳态所需的时间仅取决于消除半衰期——大约87.5%的平台期在三个半衰期内达到，大约97%在五个半衰期内达到——并且与剂量或给药间隔无关。平均稳态浓度由给药速率和清除率决定，而峰谷之间的波动程度和蓄积比则取决于给药间隔相对于半衰期的长短。当给药间隔相对于半衰期较长时，蓄积很少发生；当给药间隔较短时，药物会大量蓄积。

Clinical relevance

达到稳态的过程和蓄积的程度解释了为什么重复给药的药物可能需要时间才能发挥全部作用，以及为什么在某些给药方案下药物含量会累积。这些概念对于解释正在进行的治疗期间的浓度测量结果至关重要。本条目描述了作为参考的基础动力学，不提供给药建议或个体化指导。

Evidence & guidelines

此处描述的关系是标准的药代动力学结果，在Gibaldi和Perrier以及Rowland和Tozer等参考书中均有介绍，并由Wagner从历史角度进行了阐述。它们是基础教育材料，而非临床指南。

History

在二十世纪房室药代动力学整合过程中，重复给药达到平台期时的蓄积数学模型得以确立，并在Wagner的该领域历史著作中进行了总结，并在标准专著中进行了规范。

Key figures

• John G. Wagner
• Milo Gibaldi
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• wagner-1981

Frequently asked questions

达到稳态需要多长时间？

大约需要四到五个消除半衰期，此时药物浓度已达到其平台期的百分之几以内；这段时间取决于半衰期，而不取决于剂量大小或给药间隔。

什么是蓄积比？

它是稳态时药物浓度超过单次给药后浓度的倍数；当给药间隔相对于药物半衰期较短时，蓄积比更大；当给药间隔较长时，蓄积比接近于一。