抗毒蕈碱药和抗胆碱能药

抗毒蕈碱药，通常称为抗胆碱能药，竞争性地阻断毒蕈碱型乙酰胆碱受体，从而对抗副交感神经（胆碱能）刺激在效应器官上的作用。阿托品作为原型药物，展现了这类药物的典型特征：分泌物减少、平滑肌松弛、心率增加、瞳孔散大，以及当药物进入大脑时产生的中枢效应。这类药物包括经典的颠茄生物碱和为器官选择性而设计的合成药物。

Definition

抗毒蕈碱（抗胆碱能）药是毒蕈碱型乙酰胆碱受体的竞争性拮抗剂，可阻断乙酰胆碱在副交感神经效应器官和中枢神经系统毒蕈碱位点上的作用。

Scope

本条目涵盖竞争性毒蕈碱阻断的机制、决定组织效应和选择性的毒蕈碱受体亚型（M1-M5）、原型生物碱（阿托品、东莨菪碱）以及合成和季铵类药物，以及毒蕈碱阻断的特征性器官系统效应。它是一个概念性的、非处方性的参考资料，不提供剂量或个体化治疗建议。

Core questions

• 药物阻断哪些毒蕈碱受体亚型，以及亚型分布如何解释其组织水平效应？
• 药物是否穿过血脑屏障，以及这如何区分外周效应和中枢效应？
• 毒蕈碱受体的竞争性拮抗作用如何转化为可识别的抗胆碱能效应特征？

Key concepts

• 竞争性毒蕈碱受体拮抗作用
• 毒蕈碱受体亚型（M1-M5）
• 颠茄生物碱（阿托品、东莨菪碱）
• 季铵与叔胺以及中枢神经系统渗透性
• 器官选择性抗毒蕈碱药
• 抗胆碱能效应特征和抗胆碱能负荷

Mechanisms

抗毒蕈碱药与毒蕈碱受体结合而不激活它们，竞争性地取代乙酰胆碱并阻止其作用。由于毒蕈碱受体介导副交感神经反应，其阻断作用可减少外分泌、松弛内脏和支气管平滑肌、通过消除迷走神经张力增加心率、散大瞳孔并损害调节功能。叔胺类药物，如阿托品和东莨菪碱，可穿过血脑屏障并产生中枢效应，而季铵类药物主要作用于外周。M1-M5受体亚型的分子分类及其独特的组织分布，为设计器官选择性拮抗剂提供了基础（Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018）。

Clinical relevance

抗毒蕈碱药在文献中被描述用于多种用途，包括眼科、呼吸系统、胃肠道、泌尿系统（例如，膀胱过度活动症）和麻醉领域，多种药物累积的抗胆碱能效应是公认的安全考虑因素。本条目旨在教育目的，描述这类药物的机制和效应特征，不提供剂量或个体化治疗建议。

Evidence & guidelines

类级别证据包括针对膀胱过度活动症的抗毒蕈碱治疗的系统评价和荟萃分析综合，考察了不同药物的疗效和耐受性（Chapple et al., 2008）。药理学框架基于毒蕈碱受体分类（Caulfield & Birdsall, 1998）和胆碱能传递的经典特征（Dale, 1934），并整合于标准参考资料中（Brunton et al., 2018）。

History

颠茄生物碱阿托品和东莨菪碱在药理学上使用已久，远早于其作用机制被理解；亨利·戴尔（Henry Dale）对乙酰胆碱毒蕈碱作用的特征描述（Dale, 1934）阐明了这些药物所阻断的对象。后来对五种毒蕈碱受体亚型的分子鉴定（Caulfield & Birdsall, 1998）使得合成药物的开发成为可能，这些药物旨在更选择性地作用于特定器官，例如用于膀胱过度活动症的膀胱选择性抗毒蕈碱药（Chapple et al., 2008）。

Debates

用于膀胱过度活动症的抗毒蕈碱药在疗效和耐受性方面有多大差异？

荟萃分析比较发现，不同药物的疗效大致相似，差异主要体现在不良反应谱上，这使得效益和耐受性的相对平衡成为持续比较的话题。

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

抗毒蕈碱药和抗胆碱能药是同一种东西吗？

在日常用法中，它们有重叠：抗胆碱能广义上指对抗乙酰胆碱，但实际上大多数被称为抗胆碱能的药物通过阻断毒蕈碱受体发挥作用，因此该术语在很大程度上与抗毒蕈碱同义。阻断烟碱受体（神经节阻滞剂和神经肌肉阻滞剂）的药物通常单独命名。

为什么有些抗毒蕈碱药会引起中枢效应，而另一些则不会？

叔胺类药物，如阿托品和东莨菪碱，可穿过血脑屏障并产生中枢效应，而季胺类药物则大部分被排除在脑外，主要作用于外周毒蕈碱受体。