拟副交感神经药

拟副交感神经药，也称为胆碱能模拟药或胆碱能激动剂，是能再现乙酰胆碱作用，从而模拟副交感神经系统激活的药物。此类药物中直接作用的成员能结合并激活胆碱能受体本身；在功能上，通过抑制胆碱酯酶间接提高乙酰胆碱水平的药物会产生重叠效应，但它们作为抗胆碱酯酶药被单独处理。直接作用的拟副交感神经药会产生腺体分泌增加、平滑肌收缩和心率减慢等效应。

Definition

拟副交感神经药是模拟乙酰胆碱在胆碱能受体上作用的药物，其中直接作用的药物作为激动剂结合毒蕈碱（有时也结合烟碱）受体，以再现副交感神经系统对腺体、平滑肌和心脏的影响。

Scope

本条目涵盖直接作用的胆碱能激动剂——如贝胆碱和卡巴胆碱等胆碱酯类，以及毛果芸香碱和毒蕈碱等天然生物碱——它们的受体选择性，以及它们产生的毒蕈碱样效应。它将这些药物置于胆碱能药理学范畴内，并将其与间接作用的胆碱酯酶抑制剂进行对比。本条目是一个概念性的、非处方性的参考文献，不提供剂量或治疗指导。

Core questions

• 该激动剂是胆碱酯还是生物碱，这如何影响其对胆碱酯酶的敏感性及其受体选择性？
• 激活会产生哪些毒蕈碱样效应（分泌、平滑肌、心脏、眼部）？
• 直接作用激动剂与间接作用的胆碱酯酶抑制剂在功能上有何不同？

Key concepts

• 直接作用胆碱能激动剂
• 胆碱酯（贝胆碱、卡巴胆碱）
• 胆碱能模拟生物碱（毛果芸香碱、毒蕈碱）
• 毒蕈碱受体激活
• 对胆碱酯酶水解的敏感性
• SLUDGE型毒蕈碱样效应

Mechanisms

直接作用的拟副交感神经药结合并激活胆碱能受体。胆碱酯类如贝胆碱和卡巴胆碱在结构上与乙酰胆碱相似；结构修饰（例如，β-甲基和氨基甲酸酯取代）可降低它们被胆碱酯酶水解的程度，并改变它们对毒蕈碱受体与烟碱受体的选择性。植物生物碱如毛果芸香碱和毒蕈碱不是胆碱酯，但作为毒蕈碱受体激动剂发挥作用。毒蕈碱受体是G蛋白偶联受体，其激活会产生副交感神经效应，包括外分泌增加、内脏和支气管平滑肌收缩、瞳孔缩小和眼睛调节，以及心率减慢（Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Brunton et al., 2018）。

Clinical relevance

拟副交感神经药在药理学文献中描述的多种治疗背景下使用，包括眼科药物以及刺激分泌或平滑肌张力的药物。本条目出于教育目的解释了它们的作用机制和效应谱；它描述了这类药物如何发挥作用，并非剂量或个体化治疗建议的来源。

Evidence & guidelines

这类药物的证据基础主要来自机制和药理学研究，根植于对乙酰胆碱作用和毒蕈碱受体分类的描述（Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998），并整合于标准药理学参考文献中（Brunton et al., 2018; Katzung, 2018）。针对特定适应症的试验证据通常与特定药物而非整个类别相关。

History

这类药物的起源在于20世纪早期发现乙酰胆碱介导副交感神经传递，亨利·戴尔和奥托·勒维因此项工作共同获得了1936年诺贝尔奖。戴尔对乙酰胆碱的毒蕈碱样和烟碱样作用的区分（Dale, 1934）为后来选择性毒蕈碱激动剂的开发奠定了基础，而毛果芸香碱和其他生物碱甚至在潜在机制被理解之前就已经在药理学上使用了。

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Otto Loewi

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998

Frequently asked questions

直接作用和间接作用的拟副交感神经药有什么区别？

直接作用的拟副交感神经药本身结合并激活胆碱能受体，而间接作用的拟副交感神经药（胆碱酯酶抑制剂）通过阻断内源性乙酰胆碱的分解来提高其浓度。两者都能增强胆碱能效应，但机制不同。

为什么有些胆碱能激动剂对毒蕈碱受体更具选择性？

分子的结构特征决定了其对毒蕈碱受体与烟碱受体的亲和力；例如，许多胆碱酯和生物碱如毛果芸香碱主要作用于毒蕈碱受体，产生副交感神经激活特有的分泌、平滑肌和心脏效应。