胆碱能药物和拟副交感神经药物
胆碱能药物是主要作用于胆碱能神经递质的药物，胆碱能神经递质是一种以乙酰胆碱为递质的信号系统，作用于自主神经节、副交感神经效应器、神经肌肉接头和许多中枢突触。本领域将增强胆碱能信号传导的药物（直接作用激动剂和酶抑制剂）和阻断胆碱能信号传导的药物（毒蕈碱、神经节烟碱和神经肌肉烟碱位点的受体拮抗剂）归为一类，提供了一幅关于胆碱能突触如何通过药理学调节的概览图。
Definition
胆碱能药物是作用于胆碱能神经递质的药理学制剂——它们或是模拟或增强乙酰胆碱（拟胆碱药：直接激动剂和胆碱酯酶抑制剂），或是在毒蕈碱或烟碱受体处拮抗乙酰胆碱（抗毒蕈碱药、神经节阻滞剂和神经肌肉阻滞剂）。
Scope
本领域涵盖胆碱能突触的药理学逻辑：乙酰胆碱的合成、释放和胆碱酯酶水解；毒蕈碱和烟碱受体家族；以及作用于每个步骤的主要药物类别。其主题节点涉及拟副交感神经（拟胆碱）药物、抗胆碱酯酶抑制剂、抗毒蕈碱（抗胆碱能）药物、神经节阻滞剂和神经肌肉阻滞剂。本论述是概念性和教育性的，不提供剂量或个体化治疗指导。
Sub-topics
Core questions
- 给定药物作用于胆碱能突触的哪个步骤——合成、释放、受体还是酶促分解？
- 该药物是靶向毒蕈碱受体、烟碱神经节受体还是烟碱神经肌肉受体，这种选择性为何重要？
- 增强与阻断胆碱能传递的效果如何映射到自主神经和躯体生理学上？
Key concepts
- 乙酰胆碱作为神经递质
- 毒蕈碱受体（M1-M5，G蛋白偶联）
- 烟碱受体（神经节和神经肌肉亚型）
- 乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶
- 拟胆碱（拟副交感神经）作用与抗胆碱能作用
- 直接作用激动剂与间接作用胆碱酯酶抑制剂
- 胆碱能位点间的选择性
Mechanisms
乙酰胆碱由胆碱和乙酰辅酶A合成，储存在突触囊泡中，在神经刺激时释放，并被乙酰胆碱酯酶迅速水解。药物可以在每个步骤进行干预。直接作用的拟胆碱药作为激动剂结合毒蕈碱或烟碱受体；胆碱酯酶抑制剂通过阻断乙酰胆碱的分解来提高突触乙酰胆碱水平，从而间接增强传递。在拮抗剂方面，抗毒蕈碱药竞争性地阻断毒蕈碱受体，神经节阻滞剂阻断自主神经节的烟碱受体，神经肌肉阻滞剂阻断运动终板的烟碱受体（Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998; Bowman, 2006）。毒蕈碱和烟碱受体家族之间以及神经节与神经肌肉接头处烟碱亚型之间的区别，使得不同类别的药物能够产生选择性作用。
Clinical relevance
胆碱能和抗胆碱能药物是自主神经和神经肌肉药理学的基础，理解它们有助于批判性地阅读麻醉学、神经病学、眼科学、泌尿学和毒理学中的治疗方法。本条目是对药物类别及其机制的概念性介绍；它描述了药物如何发挥作用，而不是规定其用途，也不是个体治疗决策的基础。
Evidence & guidelines
本领域的大部分基础证据是机制性和药理学性的，而非基于试验，其根源在于化学神经递质和受体分类的经典工作（Dale, 1934; Caulfield & Birdsall, 1998）。标准药理学教科书整合了药物分类框架（Katzung, 2018; Brunton et al., 2018），而各个主题节点则指向特定类别的临床试验和系统评价证据。
History
本领域起源于20世纪早期化学神经递质的发现。奥托·勒维（Otto Loewi）对体液递质的证明和亨利·戴尔（Henry Dale）对乙酰胆碱毒蕈碱和烟碱作用的表征，为胆碱能药物的分类奠定了概念基础（Dale, 1934）。随后的几十年带来了选择性激动剂和拮抗剂的合成，神经肌肉阻滞剂在麻醉中的引入，以及毒蕈碱和烟碱受体亚型的分子分类（Caulfield & Birdsall, 1998）。
Key figures
- Henry Hallett Dale
- Otto Loewi
- William C. Bowman
Related topics
Seminal works
- dale-1934
- caulfield-birdsall-1998
- bowman-2006
Frequently asked questions
- 胆碱能药物与肾上腺素能药物有何区别？
- 胆碱能药物作用于使用乙酰胆碱的神经递质（在自主神经节、副交感神经效应器和神经肌肉接头），而肾上腺素能药物作用于使用去甲肾上腺素和肾上腺素的传递。这两个系统共同构成了自主神经药理学的大部分。
- 毒蕈碱受体和烟碱受体有何区别？
- 两者都对乙酰胆碱有反应，但毒蕈碱受体是主要存在于副交感神经效应器器官的G蛋白偶联受体，而烟碱受体是存在于自主神经节和神经肌肉接头的配体门控离子通道。不同的药物类别利用这种区别来产生选择性作用。