Diễn biến thời gian và động lực học dược lực học
Diễn biến thời gian dược lực học liên quan đến cách một tác dụng của thuốc diễn ra theo thời gian hơn là độ lớn tối đa của nó. Sau khi thuốc đạt đến vị trí tác dụng, tác dụng của nó tăng lên, đạt đỉnh và giảm xuống, và với việc tiếp xúc lặp lại hoặc kéo dài, bản thân phản ứng có thể thay đổi. Lĩnh vực này tập hợp các hiện tượng thời gian của tác dụng thuốc: khởi phát, thời gian đạt đỉnh, thời gian tác dụng, phục hồi và sự mất tác dụng thích nghi được gọi là dung nạp, tachyphylaxis và giảm nhạy cảm.
Definition
Diễn biến thời gian và động lực học dược lực học là nghiên cứu về cách các tác dụng của thuốc thay đổi theo thời gian, bao gồm sự khởi phát, đỉnh điểm và thời gian tác dụng sau khi tiếp xúc và các thay đổi thích nghi (dung nạp, tachyphylaxis, giảm nhạy cảm) làm thay đổi khả năng đáp ứng trong quá trình tiếp xúc thuốc liên tục hoặc lặp lại.
Scope
Lĩnh vực này xem xét hành vi thời gian của các tác dụng dược lý như một chủ đề phương pháp luận và khái niệm. Nó bao gồm độ trễ giữa nồng độ và tác dụng, hình dạng và thời gian của phản ứng, và các thích nghi tế bào và sinh lý làm giảm phản ứng theo thời gian. Nó đóng khung những điều này như các khái niệm tham chiếu trong dược lực học và không phải là nguồn hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị.
Sub-topics
Core questions
- Tại sao tác dụng của thuốc thường chậm hơn nồng độ trong huyết tương?
- Điều gì xác định tốc độ khởi phát của một tác dụng và khi nào nó đạt đỉnh?
- Điều gì chi phối thời gian tác dụng kéo dài bao lâu và quá trình phục hồi diễn ra như thế nào sau khi ngừng tiếp xúc?
- Tại sao một kích thích kéo dài hoặc lặp lại đôi khi tạo ra phản ứng giảm dần?
Key concepts
- Khởi phát tác dụng
- Thời gian đạt đỉnh tác dụng
- Thời gian tác dụng
- Trễ giữa nồng độ và tác dụng
- Dung nạp
- Tachyphylaxis
- Giảm nhạy cảm thụ thể
- Phục hồi khả năng đáp ứng
Key theories
- Mô hình ngăn tác dụng (liên kết)
- Một ngăn tác dụng giả định được liên kết với huyết tương bằng một hằng số tốc độ bậc nhất để nồng độ tại vị trí tác dụng được mô hình hóa, chứ không phải nồng độ trong huyết tương, thúc đẩy phản ứng; điều này giải thích sự chậm trễ thời gian (trễ) giữa nồng độ và tác dụng và cho phép ước tính mối quan hệ nồng độ-tác dụng từ dữ liệu diễn biến thời gian.
Mechanisms
Hồ sơ thời gian của một tác dụng phát sinh từ hai quá trình chồng chất. Thứ nhất, tác dụng theo dõi nồng độ tại vị trí tác dụng, có thể chậm hơn nồng độ trong huyết tương do phân bố vào mô hoặc do phản ứng được đo là hậu quả của sự gắn kết thụ thể; mô hình hóa độ trễ này bằng khung ngăn tác dụng hoặc phản ứng gián tiếp liên kết động học của sự tiếp xúc với động học của phản ứng. Thứ hai, hệ thống phản ứng tự nó có thể thích nghi: sự chiếm giữ liên tục hoặc lặp lại của một thụ thể có thể kích hoạt quá trình phosphoryl hóa, gắn arrestin, nội hóa, điều hòa giảm hoặc phản hồi sinh lý đối kháng, do đó cùng một nồng độ tạo ra tác dụng nhỏ hơn theo thời gian. Sự tương tác của các quá trình do tiếp xúc và do thích nghi này định hình sự khởi phát, đỉnh điểm, thời gian tác dụng và sự suy giảm dần của phản ứng được mô tả là dung nạp hoặc tachyphylaxis.
Clinical relevance
Hiểu biết về diễn biến thời gian của tác dụng thuốc là cơ sở để các ngành khoa học sức khỏe mô tả khi nào một tác dụng xuất hiện, nó kéo dài bao lâu và tại sao một phản ứng có thể giảm dần khi tiếp xúc liên tục. Các khái niệm thời gian này cung cấp thông tin cho việc giải thích các tác dụng thuốc quan sát được và các kiểu tác dụng phụ; chúng mô tả hành vi dược lý để tham khảo và giáo dục và không phải là cơ sở cho việc kê đơn hoặc quyết định điều trị cá nhân.
Evidence & guidelines
Khung thời gian được xây dựng dựa trên mô hình dược động học-dược lực học, được củng cố bởi phân tích ngăn tác dụng của Sheiner và các đồng nghiệp và các đánh giá của Holford và Sheiner về động học của phản ứng dược lý, và được trình bày như tài liệu tiêu chuẩn trong các sách giáo khoa dược lý. Các hiện tượng thích nghi cấu thành (dung nạp, tachyphylaxis, giảm nhạy cảm) được đặc trưng theo cơ chế hơn là thông qua các hướng dẫn lâm sàng.
History
Mô tả định lượng tác dụng thuốc theo thời gian đã phát triển vào cuối thế kỷ XX. Mô hình ngăn tác dụng năm 1979 của Sheiner và các đồng nghiệp đã chỉ ra cách có thể mô hình hóa sự chậm trễ giữa nồng độ trong huyết tương và tác dụng, và các đánh giá của Holford và Sheiner vào năm 1981 và 1982 đã đưa ra động học của phản ứng dược lý như một khung mạch lạc. Các hiện tượng thích nghi làm giảm phản ứng theo thời gian, đã được quan sát lâm sàng từ lâu, sau đó được liên kết với các cơ chế phân tử của điều hòa thụ thể.
Key figures
- Lewis B. Sheiner
- Nicholas H. G. Holford
- Donald R. Stanski
Related topics
Seminal works
- sheiner-1979
- holford-sheiner-1981
- holford-sheiner-1982
Frequently asked questions
- Tại sao tác dụng của thuốc đôi khi đạt đỉnh sau khi nồng độ trong máu đã bắt đầu giảm?
- Tác dụng được thúc đẩy bởi nồng độ tại vị trí tác dụng và bởi các phản ứng hạ nguồn, có thể chậm hơn nồng độ trong huyết tương; sự chậm trễ thời gian này, được gọi là trễ, thường được mô tả bằng mô hình ngăn tác dụng.
- Diễn biến thời gian dược lực học khác với dược động học như thế nào?
- Dược động học mô tả cách nồng độ thay đổi theo thời gian (hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ), trong khi diễn biến thời gian dược lực học mô tả cách tác dụng thay đổi theo thời gian, bao gồm các thay đổi thích nghi trong khả năng đáp ứng mà động học đơn thuần không nắm bắt được.