Tiềm năng lạm dụng và cơ chế phụ thuộc của chất kích thích

Tiềm năng lạm dụng là đặc điểm nổi bật nhất phân biệt các chất kích thích catecholamine với các tác nhân tâm thần kinh dược học khác. Tác dụng củng cố và thúc đẩy sự phụ thuộc của amphetamine và methylphenidate có liên quan đến sự gia tăng nhanh chóng, đáng kể dopamine ở hệ thống mesolimbic, và các lý thuyết về nghiện kết nối tín hiệu dopamine này với sự phát triển của cảm giác thèm muốn và sử dụng bắt buộc.

Definition

Tiềm năng lạm dụng chất kích thích đề cập đến khả năng của các loại thuốc kích thích tạo ra các hiệu ứng củng cố và, khi sử dụng lặp đi lặp lại, gây phụ thuộc; đối với các chất kích thích catecholamine, khả năng này có cơ sở cơ chế trong khả năng của chúng làm tăng dopamine trong mạch phần thưởng mesolimbic.

Scope

Chủ đề này bao gồm các cơ chế thần kinh sinh học làm nền tảng cho sự củng cố và phụ thuộc vào chất kích thích: vai trò trung tâm của dopamine mesolimbic, cách dược động học và đường dùng điều chỉnh khả năng lạm dụng, và các giải thích lý thuyết chính liên kết tín hiệu dopamine với cảm giác thèm muốn và sử dụng bắt buộc. Đây là một chủ đề tham khảo mang tính cơ chế và khái niệm, không phải là hướng dẫn lâm sàng để chẩn đoán hoặc điều trị.

Core questions

• Tại sao các chất kích thích catecholamine tạo ra sự củng cố mạnh mẽ trong khi caffeine và modafinil thường thì không?
• Đường dùng và dược động học điều chỉnh khả năng lạm dụng như thế nào?
• Những lý thuyết nào liên kết tín hiệu dopamine với cảm giác thèm muốn và sử dụng bắt buộc?

Key concepts

• Củng cố dopamine mesolimbic
• Ý nghĩa khuyến khích và cảm giác thèm muốn
• Dược động học và tốc độ khởi phát
• Đường dùng và khả năng lạm dụng
• Nhạy cảm hóa và thích nghi thần kinh
• Khả năng lạm dụng khác nhau giữa các loại chất kích thích

Key theories

Lý thuyết nhạy cảm hóa khuyến khích về nghiện

Tiếp xúc lặp đi lặp lại với chất kích thích làm nhạy cảm các hệ thống dopamine gán ý nghĩa khuyến khích cho các tín hiệu liên quan đến thuốc, do đó cảm giác muốn (thèm muốn) tăng cường và ngày càng tách rời khỏi cảm giác thích thuốc, thúc đẩy hành vi tìm kiếm thuốc bắt buộc.

Mô hình bệnh não về nghiện

Nghiện được coi là một rối loạn liên quan đến sự gián đoạn của mạch phần thưởng, động lực và tự kiểm soát; sự gia tăng dopamine lớn lặp đi lặp lại tạo ra sự thích nghi thần kinh trên các hệ thống này, làm nền tảng cho sự chuyển đổi từ sử dụng tự nguyện sang sử dụng bắt buộc.

Mechanisms

Các chất kích thích catecholamine tạo ra sự củng cố chủ yếu bằng cách tăng dopamine trong mạch phần thưởng mesolimbic; tốc độ và mức độ tăng này là trung tâm của khả năng lạm dụng, và các đường dùng có tác dụng nhanh hơn thường tạo ra sự củng cố mạnh hơn (Volkow et al., 2016). Amphetamine đạt được sự gia tăng dopamine lớn thông qua giải phóng qua chất vận chuyển, trong khi methylphenidate làm tăng dopamine bằng cách ức chế tái hấp thu, giúp giải thích sự khác biệt về khả năng tương đối của chúng (Sulzer, 2005; Heal et al., 2013). Tiếp xúc lặp đi lặp lại tạo ra sự thích nghi thần kinh: lý thuyết nhạy cảm hóa khuyến khích (incentive-sensitization account) cho rằng các hệ thống dopamine gán ý nghĩa khuyến khích (incentive salience) cho các tín hiệu liên quan đến thuốc trở nên nhạy cảm, làm tăng cảm giác thèm muốn và hành vi tìm kiếm thuốc (Robinson & Berridge, 1993), trong khi mô hình bệnh não đặt những thay đổi này trong sự gián đoạn rộng hơn của mạch phần thưởng, động lực và tự kiểm soát (Volkow et al., 2016). Ngược lại, các tác nhân hoạt động thông qua đối kháng adenosine hoặc các cơ chế thúc đẩy sự tỉnh táo không điển hình thường tác động đến dopamine mesolimbic yếu hơn nhiều và có khả năng lạm dụng thấp hơn.

Clinical relevance

Tiềm năng lạm dụng là lý do chính khiến nhiều chất kích thích được xếp vào danh mục các chất được kiểm soát, và sinh học thần kinh của sự củng cố cung cấp thông tin về cách các rủi ro của chúng được hiểu và thảo luận. Mục này mô tả các cơ chế và lý thuyết cho mục đích giáo dục và tham khảo; nó không phải là cơ sở để chẩn đoán rối loạn sử dụng chất hoặc đưa ra các quyết định điều trị cá nhân, những vấn đề này được đề cập trong các mục lâm sàng chuyên biệt.

Epidemiology

Lạm dụng chất kích thích là một mối quan tâm đáng kể về sức khỏe cộng đồng, và khả năng lạm dụng khác nhau giữa các loại chất kích thích phản ánh các cơ chế và dược động học riêng biệt của chúng (Volkow et al., 2016; Heal et al., 2013). Dữ liệu chi tiết về tỷ lệ hiện mắc và phân loại rối loạn được đề cập trong các mục chuyên biệt về rối loạn sử dụng chất.

History

Việc nhận thức về khả năng lạm dụng chất kích thích đi kèm với việc sử dụng rộng rãi amphetamine trong thế kỷ XX, và sự hiểu biết thần kinh sinh học hiện đại xuất hiện cùng với sự phát triển của mạch phần thưởng dopamine; lý thuyết nhạy cảm hóa khuyến khích năm 1993 của Robinson và Berridge và các tổng hợp sau này như mô hình bệnh não đã định hình lại nghiện như một quá trình thích nghi thần kinh liên quan đến dopamine chứ không phải chỉ là thói quen đơn thuần (Robinson & Berridge, 1993; Volkow et al., 2016).

Debates

Mô hình bệnh não có phải là khuôn khổ tốt nhất cho nghiện chất kích thích không?

Mô hình bệnh não nhấn mạnh sự thích nghi thần kinh trong mạch phần thưởng và tự kiểm soát, trong khi các nhà phê bình cho rằng nó đánh giá thấp các yếu tố học tập, môi trường và động lực; lý thuyết nhạy cảm hóa khuyến khích và các giải thích cạnh tranh tiếp tục được tranh luận như những lời giải thích về việc sử dụng chất kích thích bắt buộc.

Key figures

• Nora Volkow
• George F. Koob
• Terry E. Robinson
• Kent C. Berridge

Seminal works

• robinson-berridge-1993
• volkow-2016

Frequently asked questions

Tại sao amphetamine và methylphenidate có tiềm năng lạm dụng trong khi caffeine và modafinil có nguy cơ thấp hơn?

Các chất kích thích catecholamine tạo ra sự gia tăng dopamine mesolimbic lớn, nhanh chóng, thúc đẩy sự củng cố, trong khi caffeine hoạt động thông qua đối kháng adenosine và modafinil thông qua mạch kích thích không điển hình, tác động đến hệ thống phần thưởng dopamine yếu hơn nhiều.

Tại sao đường dùng lại ảnh hưởng đến khả năng lạm dụng?

Việc đưa thuốc đến não nhanh hơn tạo ra sự gia tăng dopamine nhanh chóng và mạnh mẽ hơn, điều này có tính củng cố mạnh hơn; đây là lý do tại sao cùng một loại thuốc có thể có khả năng lạm dụng khác nhau tùy thuộc vào cách dùng.