Chất kích thích và chất tăng cường sự tỉnh táo
Chất kích thích và chất tăng cường sự tỉnh táo là các loại thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương, làm tăng sự hưng phấn, tỉnh táo, hoạt động vận động và nhận thức. Chúng bao gồm các chất kích thần kinh cổ điển làm tăng tín hiệu catecholamine ở khớp thần kinh (amphetamine và methylphenidate), các chất tăng cường sự tỉnh táo eugeroic điển hình là modafinil, và caffeine methylxanthine được tiêu thụ rộng rãi, có tác dụng dựa trên cơ chế chặn adenosine khác biệt.
Definition
Chất kích thích và chất tăng cường sự tỉnh táo là các tác nhân dược lý giúp tăng cường sự hưng phấn và tỉnh táo của hệ thần kinh trung ương, chủ yếu bằng cách tăng cường tín hiệu monoaminergic (đặc biệt là dopaminergic và noradrenergic) hoặc, trong trường hợp caffeine, bằng cách đối kháng các thụ thể adenosine ức chế.
Scope
Lĩnh vực này định hướng cho người đọc về các nhóm chính của chất kích thích hệ thần kinh trung ương và chất tăng cường sự tỉnh táo, phân loại chúng theo cơ chế: chất giải phóng catecholamine, chất ức chế tái hấp thu catecholamine, chất tăng cường sự tỉnh táo không điển hình và chất đối kháng adenosine. Nó cũng đề cập đến mối lo ngại chung về khả năng lạm dụng, điều này phân biệt các chất này với hầu hết các nhóm dược lý thần kinh khác. Đây là một tổng quan tham khảo, không phải hướng dẫn lâm sàng.
Sub-topics
Core questions
- Bằng những cơ chế phân tử riêng biệt nào mà amphetamine, methylphenidate, modafinil và caffeine làm tăng sự hưng phấn?
- Tại sao các chất kích thích làm tăng catecholamine có nguy cơ lạm dụng và phụ thuộc trong khi caffeine và modafinil thường được coi là có rủi ro thấp hơn?
- Các tác dụng dược lý của các chất này liên quan đến sự tỉnh táo, chú ý và mạch phần thưởng như thế nào?
Key concepts
- Kích thích hệ thần kinh trung ương
- Giải phóng catecholamine so với ức chế tái hấp thu
- Tín hiệu phần thưởng dopaminergic
- Đối kháng thụ thể adenosine
- Tác dụng tăng cường sự tỉnh táo (eugeroic)
- Nguy cơ lạm dụng và phụ thuộc
Mechanisms
Các chất được nhóm ở đây làm tăng sự hưng phấn của hệ thần kinh trung ương thông qua một số con đường phân tử khác nhau. Amphetamine hoạt động như các chất giải phóng kiểu cơ chất, đảo ngược và phá vỡ các chất vận chuyển monoamine, thúc đẩy sự thoát ra không theo túi của dopamine và noradrenaline vào khớp thần kinh (Sulzer, 2005). Methylphenidate thay vào đó chặn các chất vận chuyển dopamine và noradrenaline, làm chậm quá trình tái hấp thu và tăng catecholamine ngoại bào mà không có sự thoát ra đảo ngược chất vận chuyển như amphetamine. Modafinil thúc đẩy sự tỉnh táo thông qua sự kích hoạt khuếch tán hơn của vùng dưới đồi và các vùng liên quan đến sự hưng phấn khác, với các tác dụng catecholaminergic trực tiếp tương đối khiêm tốn (Scammell et al., 2000). Caffeine hoạt động theo một con đường hoàn toàn riêng biệt, đối kháng các thụ thể adenosine A1 và A2A và do đó loại bỏ một phanh ức chế trên các con đường hưng phấn (Fredholm et al., 1999). Các chất làm tăng catecholamine hội tụ trên tín hiệu dopamine mesolimbic theo cách làm nền tảng cho cả tác dụng điều trị và tác dụng tăng cường của chúng (Volkow et al., 2016).
Clinical relevance
Các chất này là trung tâm của dược lý học về sự chú ý, tỉnh táo và hưng phấn, và một số được xếp vào loại chất được kiểm soát do khả năng lạm dụng. Hiểu được cách chúng khác nhau về mặt cơ chế làm rõ lý do tại sao hồ sơ rủi ro của chúng khác nhau. Tổng quan này mô tả bối cảnh dược lý cho mục đích giáo dục và tham khảo và không phải là cơ sở để kê đơn, định liều hoặc đưa ra quyết định điều trị cá nhân.
Epidemiology
Caffeine là chất hướng thần được tiêu thụ rộng rãi nhất trên thế giới, gắn liền với các kiểu ăn uống hàng ngày, trong khi các chất kích thích theo toa như amphetamine và methylphenidate được sử dụng rộng rãi trong việc quản lý các rối loạn chú ý và tỉnh táo và cũng bị lạm dụng (Fredholm et al., 1999; Volkow et al., 2016). Các số liệu về tỷ lệ hiện mắc chi tiết được đề cập trong các mục chủ đề và trong tài liệu tập trung vào sự phụ thuộc.
History
Amphetamine được tổng hợp vào cuối thế kỷ XIX và được đưa vào sử dụng y tế vào những năm 1930; các tác dụng trung ương của caffeine đã được nghiên cứu kể từ khi hợp chất này được phân lập vào thế kỷ XIX, với cơ chế adenosine của nó được làm sáng tỏ vào cuối thế kỷ XX (Fredholm et al., 1999). Modafinil nổi lên như một chất tăng cường sự tỉnh táo riêng biệt vào những năm 1990, và các công trình hình ảnh và phân tử kể từ đó đã dần dần tách biệt cơ chế của các chất này với nhau (Scammell et al., 2000; Sulzer, 2005).
Key figures
- David Sulzer
- Nora Volkow
- Bertil B. Fredholm
- Thomas E. Scammell
Related topics
Seminal works
- sulzer-2005
- fredholm-1999
- volkow-2016
Frequently asked questions
- Điều gì phân biệt một chất kích thích với một chất tăng cường sự tỉnh táo?
- Các chất kích thích cổ điển như amphetamine và methylphenidate làm tăng tín hiệu catecholamine một cách rộng rãi và tạo ra các tác dụng hưng phấn và phần thưởng lan rộng, trong khi các chất tăng cường sự tỉnh táo như modafinil được đặc trưng bởi việc thúc đẩy sự tỉnh táo với tín hiệu phần thưởng kích thích cổ điển tương đối hạn chế.
- Tại sao caffeine được xếp vào nhóm chất kích thích nếu nó hoạt động khác?
- Caffeine làm tăng sự hưng phấn và tỉnh táo giống như các chất kích thích khác nhưng làm như vậy bằng cách đối kháng các thụ thể adenosine ức chế thay vì trực tiếp làm tăng giải phóng catecholamine hoặc chặn tái hấp thu của chúng, đó là lý do tại sao nó được phân loại là một chất kích thích với cơ chế riêng biệt.