Dẫn thuốc chuyên biệt (qua mũi, trực tràng, mắt)

Một số đường dẫn thuốc đưa thuốc qua niêm mạc hoặc các bề mặt chuyên biệt cho những mục đích mà các đường chính phục vụ kém hiệu quả hơn. Dẫn thuốc qua mũi sử dụng niêm mạc mũi được tưới máu tốt để tạo hiệu ứng tại chỗ, hấp thu toàn thân nhanh chóng hoặc vận chuyển thuốc từ mũi lên não; dẫn thuốc qua trực tràng sử dụng niêm mạc trực tràng để tạo hiệu ứng tại chỗ hoặc toàn thân khi đường uống không phù hợp; và dẫn thuốc qua mắt áp dụng thuốc lên mắt, vốn là một khoang khép kín được bảo vệ bởi các hàng rào riêng.

Definition

Dẫn thuốc chuyên biệt nhóm các đường dẫn thuốc qua mũi, trực tràng và mắt, trong đó thuốc được áp dụng lên bề mặt niêm mạc hoặc mắt để tác dụng tại chỗ, hấp thu toàn thân hoặc tiếp cận một khoang mà các đường khác khó tiếp cận.

Scope

Chủ đề này khảo sát các đường dẫn thuốc qua mũi, trực tràng và mắt như một nhóm: các bề mặt niêm mạc hoặc mắt liên quan, mỗi đường phù hợp với mục đích gì và các hàng rào (thanh thải niêm dịch, luân chuyển nước mắt, thời gian lưu trú hạn chế) hạn chế chúng. Đây là một tài liệu tham khảo dược phẩm và không cung cấp hướng dẫn ứng dụng hoặc điều trị.

Core questions

• Điều gì làm cho niêm mạc mũi hấp dẫn cho việc dẫn thuốc toàn thân nhanh chóng và tiềm năng đến hệ thần kinh trung ương?
• Khi nào đường trực tràng được sử dụng như một lựa chọn thay thế cho đường uống?
• Tại sao mắt được coi là một khoang dẫn thuốc phần lớn khép kín?
• Những hàng rào nào hạn chế thời gian lưu trú và sự hấp thu qua các bề mặt này?

Key concepts

• Hấp thu qua niêm mạc mũi
• Dẫn thuốc từ mũi lên não
• Thanh thải niêm dịch
• Hấp thu qua trực tràng
• Các hàng rào bề mặt mắt
• Dẫn thuốc niêm mạc tại chỗ so với toàn thân
• Thời gian lưu trú

Mechanisms

Niêm mạc mũi mỏng và được tưới máu tốt, cho phép hấp thu toàn thân nhanh chóng các loại thuốc phù hợp và cung cấp một con đường trực tiếp có thể đến hệ thần kinh trung ương dọc theo các đường thần kinh khứu giác và sinh ba, mặc dù sự thanh thải niêm dịch hạn chế thời gian một công thức thuốc tồn tại tại chỗ (Lochhead & Thorne, 2012). Niêm mạc trực tràng hấp thu thuốc vào tuần hoàn và có thể được sử dụng khi đường uống không thực tế, với mức độ tránh chuyển hóa lần đầu phụ thuộc vào vị trí hấp thu trong trực tràng. Mắt phần lớn là một khoang khép kín: thuốc bôi tại chỗ phải đối mặt với sự luân chuyển nước mắt nhanh chóng và hàng rào giác mạc, do đó chỉ một phần nhỏ được hấp thu, và việc tiếp cận phía sau mắt thường đòi hỏi dẫn thuốc nội nhãn, như trong tiêm nội nhãn các tác nhân sinh học (Mehta et al., 2018). Trên các đường này, thời gian lưu trú ngắn và các cơ chế thanh thải bảo vệ là những hạn chế lặp đi lặp lại được giải quyết thông qua công thức thuốc.

Clinical relevance

Các đường này cung cấp các lựa chọn khi các đường chính không phù hợp, ví dụ như hấp thu qua mũi nhanh chóng, dẫn thuốc qua trực tràng khi không thể nuốt, hoặc điều trị tại mắt, và việc hiểu các hàng rào của chúng hỗ trợ đánh giá lý do tại sao các sản phẩm đó được bào chế như vậy. Mục này mô tả các nguyên tắc dẫn thuốc để tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định điều trị hoặc quản lý ở bất kỳ cá nhân nào.

Evidence & guidelines

Các đánh giá về dẫn thuốc nội mũi mô tả sự hấp thu qua mũi và vận chuyển thuốc từ mũi lên não được đề xuất (Lochhead & Thorne, 2012). Các nghiên cứu thực tế về liệu pháp tiêm nội nhãn minh họa khoang mắt và sự cần thiết của việc dẫn thuốc nội nhãn đến mắt sau (Mehta et al., 2018). Các văn bản dược phẩm tiêu chuẩn hệ thống hóa thiết kế dạng bào chế qua mũi, trực tràng và mắt (Aulton & Taylor, 2018).

History

Các đường dẫn thuốc qua mũi, trực tràng và mắt đã được sử dụng từ lâu để điều trị tại chỗ, nhưng sự quan tâm đến tiềm năng rộng lớn hơn của chúng đã tăng lên trong cuối thế kỷ XX và đầu thế kỷ XXI, bao gồm dẫn thuốc qua mũi để tác dụng toàn thân nhanh chóng và như một đường dẫn thuốc lên não được đề xuất, và tiêm nội nhãn như một phương tiện để tiếp cận mắt sau cho bệnh võng mạc (Lochhead & Thorne, 2012; Mehta et al., 2018).

Debates

Việc dẫn thuốc từ mũi lên não có thực tế và hữu ích lâm sàng đến mức nào?

Việc liệu việc dùng thuốc nội mũi có đưa một lượng thuốc có ý nghĩa điều trị, đặc biệt là các tác nhân sinh học lớn, trực tiếp đến hệ thần kinh trung ương thay vì qua hấp thu toàn thân hay không vẫn là một vấn đề đang được tích cực nghiên cứu và tranh luận.

Key figures

• Robert Thorne
• Jeffrey Lochhead

Seminal works

• lochhead-thorne-2012

Frequently asked questions

Tại sao mắt khó dẫn thuốc?

Mắt được bảo vệ bởi sự luân chuyển nước mắt nhanh chóng và hàng rào giác mạc, do đó chỉ một phần nhỏ thuốc bôi tại chỗ được hấp thu, và việc tiếp cận phía sau mắt thường đòi hỏi dẫn thuốc trực tiếp vào mắt thay vì lên bề mặt của nó.

Dẫn thuốc từ mũi lên não là gì?

Nó đề cập đến con đường được đề xuất mà qua đó thuốc được đưa vào mũi có thể tiếp cận hệ thần kinh trung ương dọc theo các đường thần kinh khứu giác và sinh ba, một phần bỏ qua dòng máu; mức độ thực tế của nó, đặc biệt đối với các phân tử lớn, vẫn đang được nghiên cứu.