Phân phối qua da và tại chỗ

Phân phối qua da và tại chỗ là việc đưa thuốc lên da. Phân phối tại chỗ nhằm mục đích tạo ra hiệu ứng cục bộ tại hoặc gần vị trí bôi, trong khi phân phối qua da nhằm mục đích đưa thuốc xuyên qua da vào tuần hoàn hệ thống. Rào cản chính trong cả hai trường hợp là lớp sừng (stratum corneum), lớp ngoài cùng của da, hạn chế sự đi qua của các phân tử nhỏ, ưa lipid vừa phải trừ khi sử dụng các chiến lược tăng cường.

Definition

Phân phối qua da là việc đưa một loại thuốc qua da nguyên vẹn để đi vào tuần hoàn hệ thống, trong khi phân phối tại chỗ là việc bôi một loại thuốc lên da hoặc niêm mạc chủ yếu để tạo ra hiệu ứng cục bộ; cả hai đều chịu sự chi phối của sự thấm qua lớp sừng.

Scope

Chủ đề này bao gồm hàng rào bảo vệ da và các con đường thấm qua da, các đặc tính lý hóa cho phép một loại thuốc được phân phối qua da, sự khác biệt giữa mục đích cục bộ (tại chỗ) và toàn thân (qua da), và các chiến lược tăng cường như chất tăng cường thâm nhập hóa học và kim siêu nhỏ. Đây là một tài liệu tham khảo về dược phẩm và không cung cấp hướng dẫn ứng dụng hoặc điều trị.

Core questions

• Điều gì khiến lớp sừng trở thành hàng rào hạn chế tốc độ thấm qua da?
• Những đặc tính lý hóa nào cho phép một loại thuốc đi qua da một cách thụ động?
• Phân phối tại chỗ (cục bộ) và qua da (toàn thân) khác nhau như thế nào về mục đích và thiết kế?
• Các chất tăng cường thâm nhập và kim siêu nhỏ mở rộng phạm vi các loại thuốc có thể phân phối như thế nào?

Key concepts

• Hàng rào lớp sừng
• Hấp thu qua da
• Mục đích tại chỗ so với qua da
• Chất tăng cường thâm nhập
• Kim siêu nhỏ
• Miếng dán qua da
• Giải phóng qua da kéo dài

Mechanisms

Một phân tử được bôi lên da phải đi qua lớp sừng, một lớp tế bào sừng (corneocytes) được nhúng trong lipid có khả năng hạn chế sự thấm rất mạnh. Do đó, phân phối qua da thụ động thường ưu tiên các phân tử nhỏ, ưa lipid vừa phải, có hoạt tính mạnh, và một miếng dán qua da có thể duy trì việc phân phối trong nhiều giờ đến nhiều ngày bằng cách duy trì gradient nồng độ ổn định (Prausnitz & Langer, 2008). Để mở rộng việc phân phối cho các phân tử mà da thường sẽ loại trừ, các chất tăng cường thâm nhập hóa học làm gián đoạn lipid của lớp sừng, và các phương pháp tiếp cận vật lý như kim siêu nhỏ tạo ra các đường dẫn quy mô micron tạm thời xuyên qua hàng rào (Prausnitz, 2004). Các chất mang dạng hạt cũng đã được nghiên cứu để điều chỉnh cách thuốc tương tác và đi qua da (Kreuter, 2007). Ngược lại, các sản phẩm tại chỗ được thiết kế để định vị thuốc tại vị trí bôi chứ không phải để thúc đẩy sự hấp thu toàn thân.

Clinical relevance

Phân phối qua da mang lại sự tiếp xúc toàn thân ổn định, không xâm lấn, tránh được chuyển hóa lần đầu, trong khi các sản phẩm tại chỗ tập trung thuốc tại nơi được bôi, và việc nhận ra sự khác biệt này hỗ trợ đánh giá lý do tại sao một sản phẩm được thiết kế dưới dạng miếng dán, gel hoặc kem. Mục này mô tả các nguyên tắc phân phối để tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định điều trị hoặc ứng dụng ở bất kỳ cá nhân nào.

Evidence & guidelines

Các đánh giá về phân phối qua da mô tả hàng rào bảo vệ da và thiết kế miếng dán cũng như các chiến lược tăng cường (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004), và các đánh giá về chất mang hạt nano cung cấp bối cảnh lịch sử cho việc phân phối hạt qua da (Kreuter, 2007). Các văn bản dược phẩm tiêu chuẩn hệ thống hóa thiết kế dạng bào chế tại chỗ và qua da (Aulton & Taylor, 2018).

History

Các sản phẩm miếng dán qua da đầu tiên xuất hiện vào khoảng năm 1980, thiết lập da như một con đường toàn thân thực tế cho các phân tử nhỏ được chọn lọc. Các công trình nghiên cứu tiếp theo tập trung vào việc vượt qua hàng rào lớp sừng cho một loạt các loại thuốc rộng hơn thông qua các chất tăng cường thâm nhập hóa học và, từ cuối những năm 1990, các công nghệ kim siêu nhỏ (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004).

Key figures

• Mark Prausnitz
• Robert Langer
• Jorg Kreuter

Seminal works

• prausnitz-langer-2008
• prausnitz-2004

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa phân phối tại chỗ và qua da là gì?

Phân phối tại chỗ là việc bôi thuốc lên da để tạo ra hiệu ứng cục bộ tại vị trí đó, trong khi phân phối qua da được thiết kế để đưa thuốc xuyên qua da và vào tuần hoàn hệ thống để tạo ra hiệu ứng toàn thân.

Tại sao chỉ một số loại thuốc có thể được phân phối qua da?

Lớp sừng hạn chế sự thấm rất mạnh, do đó phân phối qua da thụ động thường phù hợp với các phân tử nhỏ, ưa lipid vừa phải, có hoạt tính mạnh; các loại thuốc khác yêu cầu các chiến lược tăng cường như chất tăng cường thâm nhập hoặc kim siêu nhỏ.