Viêm đường mật nguyên phát (PBC)

Viêm đường mật nguyên phát, trước đây gọi là xơ gan mật nguyên phát, là một bệnh lý đường mật tự miễn mạn tính trong đó các ống mật nhỏ trong gan bị phá hủy dần dần. Tình trạng ứ mật trong gan sau đó có thể tiến triển thành xơ hóa và xơ gan trong nhiều năm. Bệnh có liên quan chặt chẽ với kháng thể kháng ty thể và kiểu hình sinh hóa ứ mật.

Definition

Viêm đường mật nguyên phát là một bệnh gan tự miễn mạn tính, tiến triển, đặc trưng bởi sự phá hủy do tế bào lympho của các ống mật nhỏ trong gan, dẫn đến ứ mật trong gan và, ở giai đoạn nặng, xơ hóa đường mật và xơ gan, thường có sự hiện diện của kháng thể kháng ty thể.

Scope

Chủ đề này bao gồm sự phá hủy tự miễn của các ống mật nhỏ, kháng thể kháng ty thể đặc trưng cho bệnh, các đặc điểm ứ mật và miễn dịch được sử dụng để nhận biết bệnh, và diễn biến tự nhiên của bệnh hướng tới xơ hóa đường mật. Đây là mô tả tham khảo về thực thể bệnh, không phải hướng dẫn lâm sàng cá nhân hóa.

Core questions

• Mục tiêu của tổn thương tự miễn trong PBC là gì, và tại sao các ống mật nhỏ bị phá hủy?
• Kháng thể kháng ty thể liên quan đến bệnh như thế nào?
• Sự phá hủy mạn tính các ống nhỏ tạo ra ứ mật và tiến triển thành xơ hóa như thế nào?
• Những đặc điểm nào phân biệt PBC với các bệnh gan ứ mật và tự miễn khác?

Key concepts

• Bệnh lý đường mật tự miễn
• Kháng thể kháng ty thể (AMA) và kháng nguyên PDC-E2
• Viêm đường mật phá hủy không mủ của các ống nhỏ
• Ứ mật trong gan
• Thiếu ống mật
• Tiến triển thành xơ hóa và xơ gan mật
• Liên quan đến các tình trạng tự miễn khác

Mechanisms

PBC được thúc đẩy bởi một cuộc tấn công miễn dịch vào các tế bào biểu mô của các ống mật nhỏ trong gan. Dấu ấn huyết thanh học đặc trưng là kháng thể kháng ty thể hướng đến thành phần E2 của phức hợp pyruvate dehydrogenase (PDC-E2), và mô bệnh học đặc trưng là viêm đường mật phá hủy không mủ với sự thâm nhiễm tế bào lympho ở các khoảng cửa. Sự mất dần các ống nhỏ (thiếu ống mật) làm suy giảm dẫn lưu mật và gây ứ mật trong gan, với sự giữ lại các axit mật tiếp tục gây tổn thương tế bào gan và tế bào đường mật. Trong nhiều năm, tổn thương mạn tính thúc đẩy viêm quanh cửa và xơ hóa có thể dẫn đến xơ gan mật. Bệnh phổ biến hơn đáng kể ở phụ nữ và thường cùng tồn tại với các rối loạn tự miễn khác.

Clinical relevance

PBC là một nguyên nhân hàng đầu gây ứ mật trong gan mạn tính và được nhận biết thông qua kiểu hình enzyme ứ mật cùng với kháng thể kháng ty thể, làm cho nó trở thành một ví dụ điển hình về bệnh lý đường mật tự miễn. Mục này mô tả bệnh cho mục đích giáo dục và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán, theo dõi hoặc điều trị cá nhân; việc quản lý được đề cập trong các hướng dẫn thực hành lâm sàng.

Epidemiology

PBC chủ yếu ảnh hưởng đến phụ nữ trung niên, với tỷ lệ nữ giới cao, và nhìn chung không phổ biến mặc dù tỷ lệ hiện mắc được công nhận đã tăng lên cùng với xét nghiệm kháng thể. Đây là một trong những bệnh gan tự miễn thường gặp hơn và là một chỉ định được công nhận, ở giai đoạn bệnh nặng, để đánh giá khả năng ghép gan.

History

Tình trạng này từ lâu được gọi là xơ gan mật nguyên phát theo giai đoạn xơ hóa nặng của nó, nhưng vì hầu hết bệnh nhân được xác định rất lâu trước khi xơ gan phát triển, bệnh đã được đổi tên thành viêm đường mật nguyên phát để phản ánh tình trạng viêm đường mật tiềm ẩn hơn là giai đoạn cuối của nó. Việc phát hiện kháng thể kháng ty thể và xác định kháng nguyên tự thân PDC-E2 là những yếu tố then chốt trong việc định nghĩa bệnh là một bệnh lý đường mật tự miễn.

Seminal works

• kaplan-2005
• carey-2015
• hirschfield-2017
• lleo-2020

Frequently asked questions

Tại sao xơ gan mật nguyên phát được đổi tên thành viêm đường mật nguyên phát?

Tên gọi ban đầu nhấn mạnh xơ gan, giai đoạn cuối của bệnh, nhưng hầu hết bệnh nhân hiện nay được chẩn đoán rất lâu trước khi xơ gan phát triển; thuật ngữ này đã được đổi thành viêm đường mật nguyên phát để mô tả tình trạng viêm đường mật tiềm ẩn hơn là sẹo ở giai đoạn cuối.

Kháng thể nào là đặc trưng của PBC?

Kháng thể kháng ty thể, thường hướng đến tiểu đơn vị E2 của phức hợp pyruvate dehydrogenase, được tìm thấy ở phần lớn những người mắc PBC và là một đặc điểm huyết thanh học xác định của bệnh.