Tế bào học dịch màng phổi và u trung biểu mô ác tính

Tế bào học dịch màng phổi là việc kiểm tra các tế bào trong dịch thu thập từ khoang màng phổi quanh phổi. Những thách thức chẩn đoán chính của nó là xác định xem tràn dịch có phải là ác tính hay không và, khi các tế bào ác tính có nguồn gốc từ trung biểu mô, phân biệt tăng sinh trung biểu mô phản ứng với u trung biểu mô ác tính và với ung thư biểu mô tuyến di căn — một sự phân biệt thường đòi hỏi xét nghiệm hóa miễn dịch tế bào và xét nghiệm phân tử bổ trợ.

Definition

Tế bào học dịch màng phổi là nghiên cứu hiển vi và bổ trợ các tế bào trong tràn dịch màng phổi để phân loại dịch là lành tính hay ác tính và, trong trường hợp khối u trung biểu mô ác tính, để xác nhận u trung biểu mô ác tính và phân biệt nó với trung biểu mô phản ứng và ung thư biểu mô di căn.

Scope

Mục này bao gồm hình thái tế bào học của tràn dịch màng phổi, sự phân tách sinh hóa giữa dịch thấm và dịch tiết, và phương pháp chẩn đoán u trung biểu mô ác tính trong các mẫu tràn dịch, bao gồm các dấu ấn bổ trợ (như mất BAP1, mất đồng hợp tử p16/CDKN2A, và claudin-4) được sử dụng để hỗ trợ chẩn đoán. Đây là tài liệu tham khảo về diễn giải chẩn đoán và không cung cấp hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Tràn dịch màng phổi là dịch thấm hay dịch tiết, và nó có ác tính không?
• Làm thế nào để phân biệt u trung biểu mô ác tính với tăng sinh trung biểu mô phản ứng trong tế bào học tràn dịch?
• Những dấu ấn hóa miễn dịch tế bào và phân tử nào đáng tin cậy để phân biệt u trung biểu mô với ung thư biểu mô tuyến di căn?

Key concepts

• Dịch thấm so với dịch tiết (tiêu chuẩn của Light)
• Tăng sinh trung biểu mô phản ứng
• U trung biểu mô ác tính
• Ung thư biểu mô tuyến di căn trong tràn dịch
• Mất BAP1 và mất đồng hợp tử p16/CDKN2A
• Hóa miễn dịch tế bào Claudin-4
• Chuẩn bị khối tế bào và xét nghiệm bổ trợ

Mechanisms

Tràn dịch màng phổi tích tụ khi sản xuất dịch thanh mạc vượt quá khả năng hấp thu qua màng phổi, dù là do mất cân bằng áp lực hệ thống (dịch thấm) hay viêm nhiễm, nhiễm trùng hoặc khối u cục bộ (dịch tiết); tiêu chuẩn của Light đã vận hành sự phân biệt này về mặt sinh hóa. Các tế bào ác tính đến màng phổi bằng cách xâm lấn trực tiếp, lan truyền qua đường bạch huyết hoặc đường máu, hoặc, trong u trung biểu mô, bằng cách biến đổi nguyên phát của lớp lót trung biểu mô. Bởi vì các tế bào trung biểu mô phản ứng có thể xuất hiện không điển hình, các xét nghiệm bổ trợ là trung tâm: mất biểu hiện hạt nhân BAP1 và mất đồng hợp tử p16 (CDKN2A) bằng FISH hỗ trợ chẩn đoán u trung biểu mô hơn là thay đổi phản ứng, trong khi dương tính với claudin-4 ủng hộ ung thư biểu mô tuyến hơn là nguồn gốc trung biểu mô. Các dấu ấn này được diễn giải cùng với hình thái học chứ không phải riêng lẻ.

Clinical relevance

Tràn dịch màng phổi ác tính thường là mẫu bệnh phẩm đầu tiên xác định sự liên quan của ung thư đến màng phổi, và sự phân biệt giữa u trung biểu mô, ung thư biểu mô di căn và một quá trình phản ứng lành tính có ý nghĩa chẩn đoán và phân giai đoạn đáng kể. Mục này mô tả cách các xác định đó được thực hiện bằng tế bào học và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

U trung biểu mô ác tính có liên quan chặt chẽ với tiền sử tiếp xúc amiăng và thường xuất hiện nhiều thập kỷ sau khi tiếp xúc, thường kèm theo tràn dịch màng phổi. Tuy nhiên, ung thư biểu mô di căn là nguyên nhân phổ biến hơn nhiều của tràn dịch màng phổi ác tính nói chung, đó là lý do tại sao các bảng dấu ấn bổ trợ phân biệt khối u trung biểu mô với khối u biểu mô thường được áp dụng.

Evidence & guidelines

Các bảng bổ trợ kết hợp hóa miễn dịch BAP1 với FISH p16 (CDKN2A) đã được chứng minh là hỗ trợ chẩn đoán u trung biểu mô trong các mẫu tràn dịch, và claudin-4 đã được báo cáo là rất hiệu quả trong việc phân biệt ung thư biểu mô tuyến với u trung biểu mô. Hệ thống quốc tế báo cáo tế bào học dịch thanh mạc cung cấp các danh mục báo cáo tiêu chuẩn hóa và các khuyến nghị xét nghiệm bổ trợ áp dụng cho dịch màng phổi.

History

Sự phân tách sinh hóa giữa dịch thấm và dịch tiết màng phổi được Light và các đồng nghiệp thiết lập vào năm 1972 và vẫn là một tiêu chuẩn tham chiếu. Sự nhận biết tế bào học của u trung biểu mô trong tràn dịch đã phát triển khi hóa miễn dịch tế bào trưởng thành, và từ những năm 2010, các dấu ấn phân tử bổ trợ — đáng chú ý là mất BAP1 và mất p16 — đã được đưa vào để cải thiện sự phân biệt với tăng sinh trung biểu mô phản ứng, một sự phát triển được xem xét khi lĩnh vực này chuyển sang chẩn đoán dựa trên tràn dịch.

Debates

Có thể chẩn đoán u trung biểu mô ác tính chỉ dựa vào tế bào học tràn dịch không?

Tế bào học tràn dịch được bổ sung bằng các dấu ấn bổ trợ như mất BAP1 và mất p16 có thể hỗ trợ chẩn đoán u trung biểu mô, nhưng độ tin cậy của chẩn đoán chỉ dựa vào tế bào học so với yêu cầu sinh thiết mô vẫn là một điểm khác biệt trong thực hành.

Key figures

• Richard W. Light
• Andrew Churg
• Edmund S. Cibas
• Ajit Paintal

Seminal works

• light-1972
• hwang-2016
• jo-2014-claudin4

Frequently asked questions

Làm thế nào để phân biệt u trung biểu mô ác tính với các tế bào trung biểu mô phản ứng trong dịch màng phổi?

Các đặc điểm hình thái được kết hợp với các xét nghiệm bổ trợ; mất nhuộm hạt nhân BAP1 và mất đồng hợp tử p16 (CDKN2A) bằng FISH hỗ trợ ác tính, trong khi các tế bào trung biểu mô phản ứng thường giữ lại các dấu ấn này.

Điều gì phân biệt u trung biểu mô với ung thư biểu mô tuyến di căn trong tràn dịch?

Các dấu ấn hóa miễn dịch tế bào được sử dụng; ví dụ, claudin-4 thường dương tính trong ung thư biểu mô tuyến và âm tính trong u trung biểu mô, giúp phân biệt di căn biểu mô với khối u trung biểu mô nguyên phát.