Diễn biến tự nhiên và sự tiến triển của bệnh

Diễn biến tự nhiên là quá trình một bệnh diễn ra theo thời gian khi không có sự can thiệp – từ lần phơi nhiễm đầu tiên hoặc khởi phát sinh học, qua giai đoạn tiền lâm sàng, đến bệnh lâm sàng và các kết cục của nó. Hiểu rõ quỹ đạo này là trọng tâm của dịch tễ học bệnh mãn tính vì nó xác định độ trễ giữa nguyên nhân và kết quả, các khoảng thời gian có thể phát hiện hoặc phòng ngừa bệnh, và các thời điểm mà sự tiến triển có thể bị thay đổi.

Definition

Diễn biến tự nhiên của một bệnh là sự tiến triển không thay đổi của nó theo thời gian mà không cần điều trị, thường được chia thành giai đoạn dễ mắc, giai đoạn cận lâm sàng (tiền lâm sàng) trong đó các thay đổi bệnh lý tích lũy trước khi xuất hiện triệu chứng, giai đoạn lâm sàng của bệnh rõ ràng, và giai đoạn kết cục như hồi phục, tàn tật hoặc tử vong.

Scope

Mục này bao gồm các giai đoạn của bệnh (dễ mắc, cận lâm sàng, lâm sàng và kết cục), các khái niệm về thời kỳ khởi phát và thời kỳ tiềm tàng, giai đoạn tiền lâm sàng có thể phát hiện được liên quan đến sàng lọc, và cách thức nghiên cứu sự tiến triển trong các thiết kế nghiên cứu dọc. Nó coi diễn biến tự nhiên là một chủ đề phương pháp luận và không đưa ra hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Các giai đoạn mà một bệnh mãn tính trải qua từ khi khởi phát sinh học đến kết cục là gì?
• Sự khác biệt giữa thời kỳ khởi phát, thời kỳ tiềm tàng và giai đoạn tiền lâm sàng có thể phát hiện được là gì?
• Tại sao độ trễ giữa phơi nhiễm và bệnh làm phức tạp việc nghiên cứu nguyên nhân của bệnh mãn tính?
• Các nghiên cứu dọc tái tạo quỹ đạo tiến triển của bệnh như thế nào?

Key concepts

• Giai đoạn dễ mắc
• Giai đoạn cận lâm sàng (tiền lâm sàng)
• Giai đoạn lâm sàng và kết cục
• Thời kỳ khởi phát và tiềm tàng
• Giai đoạn tiền lâm sàng có thể phát hiện được
• Tiến triển và phân giai đoạn bệnh
• Bệnh đồng mắc
• Thời gian dẫn đầu

Mechanisms

Các bệnh mãn tính thường phát triển theo một trình tự phân cấp: một giai đoạn dễ mắc trong đó các yếu tố nguy cơ tác động, một giai đoạn cận lâm sàng trong đó các thay đổi bệnh lý tích lũy âm thầm, một giai đoạn lâm sàng được đánh dấu bằng các dấu hiệu và triệu chứng, và một giai đoạn kết cục. Thời kỳ khởi phát kéo dài từ thời điểm tác động của một nguyên nhân thành phần đến khi bệnh khởi phát, trong khi thời kỳ tiềm tàng bao gồm khoảng thời gian cho đến khi bệnh trở nên có thể phát hiện được; cùng nhau chúng giải thích tại sao phơi nhiễm và các bệnh mãn tính lại cách nhau nhiều năm hoặc nhiều thập kỷ. Giai đoạn tiền lâm sàng có thể phát hiện được – khi bệnh có thể được tìm thấy bằng xét nghiệm trước khi các triệu chứng xuất hiện – là cửa sổ mà sàng lọc tìm cách khai thác, nhưng nó cũng tạo ra các cân nhắc về thời gian dẫn đầu khi tỷ lệ sống sót được đo từ thời điểm phát hiện. Bệnh đồng mắc, sự đồng thời của các tình trạng khác, làm thay đổi diễn biến và kết cục được quan sát.

Clinical relevance

Kiến thức về diễn biến tự nhiên cung cấp thông tin cho tiên lượng, phân giai đoạn và thời điểm của các nỗ lực phòng ngừa và sàng lọc bằng cách lập bản đồ thời điểm có thể phát hiện và can thiệp trong quá trình bệnh. Mục này mô tả quỹ đạo bệnh ở cấp độ quần thể và khái niệm cho mục đích tham khảo và không phải là cơ sở cho các quyết định chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Các đoàn hệ dài hạn giúp quan sát được diễn biến tự nhiên: các nghiên cứu Framingham đã theo dõi sự tiến triển từ phơi nhiễm yếu tố nguy cơ đến bệnh tim mạch lâm sàng, và nghiên cứu theo dõi năm mươi năm của Doll và Peto về các bác sĩ Anh đã ghi lại cách các nguy cơ của việc hút thuốc diễn ra qua nhiều thập kỷ. Dữ liệu dọc như vậy định lượng độ trễ, tốc độ tiến triển và các kết cục mà các nghiên cứu cắt ngang không thể nắm bắt được.

History

Khung các giai đoạn bệnh và sự phân biệt khởi phát-tiềm tàng đã được củng cố khi dịch tễ học bệnh mãn tính phát triển các phương pháp cho các tình trạng có thời gian tiềm tàng dài vào giữa đến cuối thế kỷ XX. Công trình của Feinstein về bệnh đồng mắc và phân loại lâm sàng đã làm rõ cách mô tả diễn biến của bệnh mãn tính, trong khi các đoàn hệ mở rộng như Framingham và Nghiên cứu Bác sĩ Anh đã cung cấp các quỹ đạo thực nghiệm định nghĩa diễn biến tự nhiên một cách định lượng.

Debates

Làm thế nào để tính đến bệnh đồng mắc khi mô tả diễn biến bệnh?

Các tình trạng đồng thời có thể làm thay đổi sự tiến triển và kết cục rõ ràng của một bệnh, và vẫn có những thảo luận về phương pháp luận liên tục về việc phân loại và điều chỉnh bệnh đồng mắc để diễn biến tự nhiên của một bệnh mục tiêu không bị nhiễu bởi các tình trạng cạnh tranh.

Key figures

• Alvan Feinstein
• Richard Doll
• Richard Peto
• William Kannel

Seminal works

• feinstein-1970
• doll-2004

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa thời kỳ khởi phát và thời kỳ tiềm tàng là gì?

Thời kỳ khởi phát là khoảng thời gian từ khi yếu tố gây bệnh tác động đến khi bệnh khởi phát, trong khi thời kỳ tiềm tàng là khoảng thời gian tiếp theo cho đến khi bệnh trở nên có thể phát hiện được. Cả hai đều góp phần vào khoảng cách dài giữa phơi nhiễm và chẩn đoán trong bệnh mãn tính.

Tại sao giai đoạn tiền lâm sàng lại quan trọng đối với sàng lọc?

Sàng lọc nhằm mục đích phát hiện bệnh trong giai đoạn cận lâm sàng, có thể phát hiện được trước khi các triệu chứng xuất hiện, khi hành động sớm hơn có thể thực hiện được; chính giai đoạn này cũng đưa ra các cân nhắc về thời gian dẫn đầu khi tỷ lệ sống sót được tính từ thời điểm phát hiện.