Myoglobin và Creatine Kinase-MB

Myoglobin và isoenzyme MB của creatine kinase là các dấu ấn thế hệ trước của hoại tử cơ tim. Myoglobin tăng rất sớm nhưng không đặc hiệu cho tim, trong khi CK-MB đặc hiệu hơn cho tim nhưng đã bị troponin thay thế phần lớn; cùng với nhau, chúng minh họa sự đánh đổi giữa việc giải phóng sớm và tính đặc hiệu của tim đã định hình lịch sử của các dấu ấn sinh học tim mạch.

Definition

Myoglobin là một protein haem nhỏ gắn oxy của cơ tim và cơ xương được giải phóng nhanh chóng sau tổn thương cơ, và creatine kinase-MB là isoenzyme creatine kinase được làm giàu ở cơ tim; cả hai đều rò rỉ vào tuần hoàn sau hoại tử cơ tim và được đo bằng xét nghiệm miễn dịch như các dấu ấn tổn thương cơ và tim.

Scope

Chủ đề này bao gồm sinh hóa của myoglobin và creatine kinase-MB, động học giải phóng của chúng sau tổn thương cơ tim, tính đặc hiệu mô của chúng và lý do troponin đã thay thế chúng làm dấu ấn hoại tử ưu tiên. Nó coi cả hai là các chất phân tích của sinh hóa lâm sàng; vai trò tương đối của chúng được mô tả như bằng chứng hơn là hướng dẫn chẩn đoán.

Core questions

• Tại sao myoglobin tăng sớm hơn sau chấn thương so với các dấu ấn tim mạch khác?
• Điều gì mang lại cho CK-MB định hướng tim tương đối của nó, và tại sao nó không hoàn toàn đặc hiệu?
• Động học giải phóng của các dấu ấn này so với troponin như thế nào?
• Tại sao troponin phần lớn đã thay thế CK-MB trong sinh hóa tim mạch?
• Trong những tình huống còn lại nào, các dấu ấn cũ hơn này vẫn có thể cung cấp thông tin đo lường?

Key concepts

• Myoglobin như một dấu ấn sớm nhưng không đặc hiệu
• Các isoenzyme creatine kinase (CK-MM, CK-MB, CK-BB)
• Xét nghiệm khối lượng CK-MB so với hoạt động
• Động học giải phóng: tăng sớm và thanh thải nhanh
• Tính đặc hiệu mô và sự chồng chéo cơ xương
• Chỉ số tim tương đối (CK-MB trên tổng CK)
• Bị thay thế bởi troponin tim mạch

Mechanisms

Myoglobin là một protein haem cytosolic có trọng lượng phân tử thấp, có mặt trong cả cơ tim và cơ xương; kích thước nhỏ của nó cho phép nó khuếch tán nhanh chóng ra khỏi các tế bào cơ bị tổn thương, vì vậy nó là một trong những dấu ấn sớm nhất tăng lên, nhưng sự phong phú tương tự trong cơ xương làm cho nó không đặc hiệu cho tim. Creatine kinase là một enzyme dimer tồn tại dưới dạng các isoenzyme MM, MB và BB; dạng MB tương đối phong phú hơn ở cơ tim, vì vậy sự xuất hiện của nó chỉ ra tổn thương tim nhiều hơn, mặc dù cơ xương cũng chứa một số CK-MB, hạn chế tính đặc hiệu. Các xét nghiệm khối lượng CK-MB đã cải thiện so với các phương pháp dựa trên hoạt động cũ hơn. Cả hai dấu ấn đều tăng và thanh thải nhanh hơn troponin, đó là lý do tại sao chúng được đánh giá cao trong lịch sử để phát hiện sớm và ước tính tái nhồi máu, trước khi các xét nghiệm troponin độ nhạy cao mang lại cả khả năng phát hiện sớm hơn và tính đặc hiệu cho tim cao hơn nhiều.

Clinical relevance

Myoglobin và CK-MB chủ yếu có ý nghĩa lịch sử và giáo dục hiện nay khi troponin chiếm ưu thế, nhưng việc hiểu động học và tính đặc hiệu của chúng làm rõ lý do tại sao troponin trở thành dấu ấn hoại tử tham chiếu. Mục này mô tả sinh hóa của chúng như bằng chứng; nó không cung cấp ngưỡng chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị cho từng bệnh nhân.

Evidence & guidelines

Nghiên cứu giới hạn tham chiếu cho khối lượng CK-MB (Apple et al., 2003) và thảo luận so sánh các dấu ấn tim mạch (Maynard et al., 2000) ghi lại các phân tích của các dấu ấn này, trong khi Định nghĩa Toàn cầu lần thứ tư về Nhồi máu cơ tim (Thygesen et al., 2018) định vị troponin là dấu ấn sinh học ưu tiên, với CK-MB là một lựa chọn thay thế chấp nhận được chỉ khi không có troponin.

History

Creatine kinase và isoenzyme MB của nó là trụ cột của sinh hóa nhồi máu cơ tim từ những năm 1970, được bổ sung bởi myoglobin như một dấu ấn tăng sớm. Sự xuất hiện của các xét nghiệm troponin tim mạch vào những năm 1990, với tính đặc hiệu cho tim vượt trội của chúng, đã dần dần thay thế CK-MB và myoglobin, một quá trình chuyển đổi được chính thức hóa bởi các tài liệu Định nghĩa Toàn cầu về Nhồi máu cơ tim liên tiếp.

Debates

Liệu có vai trò nào còn lại cho CK-MB khi troponin đã có sẵn không?

CK-MB thanh thải nhanh hơn troponin, điều này đã được lập luận là giúp ước tính thời gian tái nhồi máu, nhưng tính đặc hiệu cao hơn của troponin và sự phát triển của các chiến lược troponin nối tiếp đã dần thu hẹp bất kỳ lợi thế phân tích còn lại nào, và việc tiếp tục sử dụng nó vẫn đang được tranh luận.

Key figures

• Fred S. Apple
• Eugene Braunwald

Seminal works

• apple-2003
• thygesen-2019
• maynard-2000

Frequently asked questions

Tại sao myoglobin không đặc hiệu cho tim?

Myoglobin phong phú trong cơ xương cũng như cơ tim, vì vậy nó tăng lên sau bất kỳ tổn thương cơ nào; nó xuất hiện rất sớm sau tổn thương cơ tim vì nó là một protein nhỏ thoát ra khỏi các tế bào bị tổn thương nhanh chóng, nhưng việc thiếu tính đặc hiệu cho tim hạn chế tính hữu ích của nó khi đứng một mình.

Tại sao troponin thay thế CK-MB?

Troponin tim mạch đặc hiệu hơn nhiều cho cơ tim so với CK-MB và, với các xét nghiệm nhạy, có thể được đo ở nồng độ thấp hơn nhiều, vì vậy nó phát hiện các tổn thương nhỏ hơn với ít tín hiệu sai từ cơ xương hơn; vì những lý do này, các định nghĩa đồng thuận hiện nay coi troponin là dấu ấn hoại tử ưu tiên.