Troponin tim và các xét nghiệm có độ nhạy cao

Troponin tim là các protein điều hòa của bộ máy co bóp cơ tim, sự xuất hiện của chúng trong máu là chỉ số đặc hiệu nhất cho tổn thương cơ tim. Các xét nghiệm có độ nhạy cao hiện nay có thể đo chúng ở nồng độ có trong cả những người khỏe mạnh, biến troponin thành chất phân tích trung tâm trong định nghĩa sinh hóa về tổn thương và nhồi máu cơ tim.

Definition

Troponin tim là các đồng phân đặc hiệu tim của các tiểu đơn vị troponin I và troponin T thuộc phức hợp điều hòa troponin, chi phối tương tác actin-myosin phụ thuộc canxi trong cơ vân; sự giải phóng chúng vào tuần hoàn phản ánh tổn thương tế bào cơ tim, và chúng được định lượng bằng xét nghiệm miễn dịch so với giới hạn tham chiếu trên bách phân vị thứ 99.

Scope

Chủ đề này bao gồm sinh học phân tử của phức hợp troponin tim, các đồng phân troponin I tim và troponin T tim, động học giải phóng của chúng sau tổn thương cơ tim, giới hạn tham chiếu bách phân vị thứ 99, và ý nghĩa phân tích của 'độ nhạy cao'. Nó coi troponin là một chất phân tích hóa sinh lâm sàng; các thuật toán chẩn đoán và quy trình loại trừ được tham chiếu như bằng chứng hơn là đưa ra như hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Điều gì phân biệt xét nghiệm troponin có độ nhạy cao với xét nghiệm thế hệ trước?
• Troponin I tim và troponin T tim khác nhau như thế nào với tư cách là các chất phân tích?
• Tại sao định nghĩa tổn thương dựa vào sự thay đổi theo thời gian hơn là một giá trị đơn lẻ?
• Những tình trạng không do mạch vành nào làm tăng troponin, và tại sao?
• Giới hạn tham chiếu bách phân vị thứ 99 xác định mức độ tăng như thế nào?

Key concepts

• Phức hợp Troponin (TnC, TnI, TnT)
• Troponin I tim (cTnI) và troponin T tim (cTnT)
• Giới hạn tham chiếu trên bách phân vị thứ 99
• Hệ số biến thiên tại giới hạn tham chiếu (độ không chính xác phân tích)
• Xét nghiệm có độ nhạy cao (phát hiện ở hầu hết các cá thể khỏe mạnh)
• Động học giải phóng và lấy mẫu nối tiếp
• Diễn giải Delta (tăng hoặc giảm)
• Tăng troponin do tim so với không do tim

Mechanisms

Troponin là một phức hợp ba tiểu đơn vị (troponin C, troponin I, troponin T) gắn vào sợi mỏng của cơ vân, nơi nó điều hòa tương tác actin-myosin được kích hoạt bởi canxi. Các tiểu đơn vị troponin I và troponin T có các đồng phân đặc hiệu tim được mã hóa bởi các gen riêng biệt, điều này mang lại cho troponin tim tính đặc hiệu mô. Khi các tế bào cơ tim bị tổn thương, troponin được giải phóng vào tuần hoàn — ban đầu từ một lượng nhỏ trong bào tương, sau đó bền vững hơn khi lượng cấu trúc bị thoái hóa — tạo ra một mô hình tăng và giảm trong vài giờ đến vài ngày. Vì lượng trong bộ máy co bóp lớn và tốc độ thanh thải tương đối chậm, troponin vẫn có thể phát hiện được lâu hơn các dấu hiệu hoại tử cũ. Các xét nghiệm có độ nhạy cao làm giảm giới hạn phát hiện đủ để định lượng troponin ở phần lớn các cá thể khỏe mạnh với độ không chính xác chấp nhận được ở bách phân vị thứ 99, điều này làm thay đổi cách diễn giải theo hướng giới hạn tham chiếu và mức độ thay đổi theo thời gian.

Clinical relevance

Troponin tim là chất phân tích mà Định nghĩa Toàn cầu về Nhồi máu cơ tim đặt làm trung tâm của định nghĩa sinh hóa về tổn thương, và việc hiểu động học cũng như tính đặc hiệu của nó là điều cần thiết để diễn giải các xét nghiệm tim mạch một cách nghiêm túc. Mục này mô tả sinh học và phân tích của troponin như bằng chứng; nó không cung cấp các ngưỡng chẩn đoán, thời gian loại trừ, hoặc hướng dẫn điều trị cho từng bệnh nhân.

Epidemiology

Troponin là một trong những chất phân tích được đo thường xuyên nhất trong chăm sóc cấp tính, và các xét nghiệm có độ nhạy cao phát hiện troponin có thể định lượng được ở phần lớn dân số nói chung, đó là lý do tại sao các giới hạn tham chiếu bách phân vị thứ 99 dựa trên dân số và giới hạn đặc hiệu giới tính là trung tâm cho việc diễn giải nó.

Evidence & guidelines

Định nghĩa Toàn cầu lần thứ tư về Nhồi máu cơ tim (Thygesen et al., 2018) định nghĩa tổn thương cơ tim bằng troponin trên giới hạn tham chiếu bách phân vị thứ 99 và nhồi máu bằng tổn thương kèm theo thiếu máu cục bộ. Các nghiên cứu đoàn hệ về các xét nghiệm nhạy và có độ nhạy cao (Reichlin et al., 2009; Than et al., 2012) và các đặc tính phân tích (Apple & Collinson, 2012) mô tả cách các giới hạn phát hiện thấp hơn làm thay đổi phép đo, trong khi sự đồng thuận của chuyên gia (Newby et al., 2012) đề cập đến việc diễn giải các mức tăng.

History

Các xét nghiệm troponin tim đã đi vào hóa sinh lâm sàng vào những năm 1990 và nhanh chóng thay thế creatine kinase-MB làm dấu hiệu hoại tử được ưa thích vì tính đặc hiệu tim của chúng. Các tài liệu Định nghĩa Toàn cầu về Nhồi máu cơ tim liên tiếp đã mã hóa vai trò trung tâm của troponin, và việc giới thiệu các xét nghiệm có độ nhạy cao vào đầu những năm 2010 đã làm giảm giới hạn phát hiện đủ để định hình lại cách diễn giải các mức tăng thấp và các thay đổi theo thời gian.

Debates

Giới hạn tham chiếu troponin có nên đặc hiệu theo giới tính không?

Các xét nghiệm có độ nhạy cao cho thấy nồng độ bách phân vị thứ 99 thấp hơn ở phụ nữ so với nam giới, đặt ra câu hỏi liệu giới hạn tham chiếu đặc hiệu theo giới tính có nên thay thế một giới hạn tổng thể duy nhất hay không; sự cân bằng lợi ích vẫn là một cuộc thảo luận phương pháp luận tích cực.

Nên diễn giải mức tăng troponin không do mạch vành như thế nào?

Vì troponin báo hiệu tổn thương chứ không phải nguyên nhân của nó, mức tăng xảy ra trong nhiều tình trạng không do mạch vành, do đó việc phân biệt tổn thương mạch vành cấp tính với mức tăng mãn tính hoặc thứ phát phụ thuộc vào sự thay đổi theo thời gian và bối cảnh lâm sàng hơn là chỉ riêng chất phân tích.

Key figures

• Kristian Thygesen
• Allan S. Jaffe
• Fred S. Apple
• Christian Mueller

Seminal works

• thygesen-2019
• reichlin-2009
• apple-2012

Frequently asked questions

Troponin 'độ nhạy cao' có nghĩa là gì?

Một xét nghiệm có độ nhạy cao có thể đo troponin ở nồng độ thấp hơn nhiều so với các xét nghiệm trước đây, phát hiện nó ở hầu hết những người khỏe mạnh với độ chính xác phân tích chấp nhận được ở giới hạn tham chiếu bách phân vị thứ 99; điều này làm thay đổi cách diễn giải theo hướng nồng độ nhỏ và sự thay đổi theo thời gian hơn là một kết quả đơn giản là dương tính hay âm tính.

Troponin tăng cao luôn có nghĩa là đau tim phải không?

Không. Troponin cho thấy các tế bào cơ tim đã bị tổn thương, nhưng tổn thương có thể phát sinh từ nhiều tình trạng khác ngoài tắc nghẽn mạch vành; Định nghĩa Toàn cầu dành thuật ngữ nhồi máu cơ tim cho tổn thương kèm theo bằng chứng thiếu máu cục bộ, đó là lý do tại sao việc đo lường nối tiếp và bối cảnh lâm sàng lại quan trọng.