Đa xơ cứng

Đa xơ cứng là một bệnh mạn tính qua trung gian miễn dịch của hệ thần kinh trung ương, trong đó viêm, mất myelin và mất sợi trục tạo ra các tổn thương phân tán trong không gian và thời gian. Bệnh thường khởi phát ở tuổi trưởng thành trẻ với các đợt thần kinh tái phát và, ở nhiều người, tiến triển theo thời gian thành tàn tật tiến triển do thoái hóa thần kinh.

Definition

Đa xơ cứng là một bệnh viêm mạn tính, mất myelin và thoái hóa thần kinh của hệ thần kinh trung ương, đặc trưng bởi các tổn thương (mảng) mất myelin qua trung gian miễn dịch với tổn thương sợi trục tương đối, phân tán trong không gian và thời gian, gây ra các thiếu sót thần kinh đa dạng và thường tái phát.

Scope

Chủ đề này bao gồm bệnh đa xơ cứng như một thực thể lâm sàng và sinh học: bệnh lý viêm mất myelin cùng với thành phần thoái hóa thần kinh, các thể bệnh tái phát và tiến triển, nguyên tắc phân tán trong không gian và thời gian làm nền tảng cho chẩn đoán, và dịch tễ học của bệnh. Đây là một tổng quan tham khảo và không cung cấp các phác đồ chẩn đoán hoặc hướng dẫn điều trị.

Core questions

• Viêm và mất myelin liên quan như thế nào đến thoái hóa thần kinh lâu dài?
• Điều gì là cơ sở cho sự chuyển đổi từ bệnh tái phát sang bệnh tiến triển?
• Sự phân tán trong không gian và thời gian được thiết lập như thế nào để chẩn đoán?
• Tại sao tính nhạy cảm thay đổi theo địa lý, di truyền và môi trường?

Key concepts

• Các mảng viêm mất myelin
• Phân tán trong không gian và thời gian
• Các thể tái phát-thuyên giảm và tiến triển
• Mất sợi trục và thoái hóa thần kinh
• Tổn thương MRI và dải oligoclonal
• Tính nhạy cảm địa lý và di truyền
• Tiêu chí chẩn đoán McDonald

Key theories

Mất myelin qua trung gian miễn dịch với thoái hóa thần kinh

Đa xơ cứng được hiểu là một cuộc tấn công qua trung gian miễn dịch vào myelin của hệ thần kinh trung ương tạo ra các mảng viêm khu trú, cùng với một quá trình thoái hóa thần kinh của mất sợi trục và tế bào thần kinh tích lũy theo thời gian và thúc đẩy tình trạng tàn tật tiến triển.

Phân tán trong không gian và thời gian

Chẩn đoán dựa trên việc chứng minh các tổn thương phân tán trong không gian (nhiều vị trí trong hệ thần kinh trung ương) và trong thời gian (xảy ra vào các thời điểm khác nhau), một nguyên tắc được vận hành và tinh chỉnh bởi tiêu chí McDonald sử dụng bằng chứng lâm sàng và MRI.

Mechanisms

Trong bệnh đa xơ cứng, các tế bào miễn dịch vượt qua hàng rào máu não và tấn công myelin của hệ thần kinh trung ương, tạo ra các mảng viêm mất myelin khu trú ở não, dây thần kinh thị giác và tủy sống. Mất myelin làm chậm hoặc chặn dẫn truyền thần kinh và, cùng với tổn thương sợi trục và tế bào thần kinh, tạo ra các thiếu sót tái phát và tình trạng tàn tật tích lũy, thường tiến triển. Bệnh lý phân tán trong không gian và thời gian, và sự tương tác giữa viêm khu trú và quá trình thoái hóa thần kinh lan tỏa hơn được cho là cơ sở của sự chuyển đổi từ thể tái phát-thuyên giảm sang thể tiến triển (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

Đa xơ cứng là nguyên nhân hàng đầu gây tàn tật thần kinh không do chấn thương ở người trẻ tuổi, và việc hiểu rõ bệnh lý viêm và thoái hóa thần kinh kết hợp của nó là nền tảng cho cách nhận biết các thể bệnh tái phát và tiến triển, cũng như cách chẩn đoán được xây dựng dựa trên sự phân tán trong không gian và thời gian. Mục này mô tả cách bệnh được định nghĩa và nghiên cứu; nó không phải là cơ sở cho chẩn đoán hoặc quyết định điều trị cá nhân.

Epidemiology

Đa xơ cứng thường khởi phát nhất trong khoảng từ 20 đến 40 tuổi và phổ biến ở phụ nữ hơn nam giới. Tỷ lệ hiện mắc của bệnh thay đổi đáng kể theo địa lý, nói chung tăng theo vĩ độ, và phản ánh sự kết hợp của tính nhạy cảm di truyền và các yếu tố môi trường như tình trạng vitamin D, phơi nhiễm virus Epstein-Barr và hút thuốc (Reich et al., 2018).

History

Jean-Martin Charcot đã đưa ra mô tả lâm sàng và bệnh lý chi tiết đầu tiên về bệnh đa xơ cứng vào những năm 1860, liên kết các dấu hiệu thần kinh đa dạng của bệnh với các mảng xơ cứng phân tán. Thế kỷ XX và XXI đã làm rõ bản chất mất myelin qua trung gian miễn dịch của bệnh, nhận ra tầm quan trọng của mất sợi trục và thoái hóa thần kinh đối với tình trạng tàn tật tiến triển, và giới thiệu các khung chẩn đoán dựa trên MRI như tiêu chí McDonald, giúp vận hành sự phân tán trong không gian và thời gian (Reich et al., 2018; Thompson et al., 2018).

Debates

Nên đánh giá thành phần viêm và thoái hóa thần kinh như thế nào?

Có những cuộc thảo luận đang diễn ra về những đóng góp tương đối của viêm khu trú và thoái hóa thần kinh lan tỏa đối với tình trạng tàn tật tiến triển, với những hàm ý về cách hiểu và phân loại bệnh tiến triển.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel Reich
• Claudia Lucchinetti
• Alan Thompson

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018
• dugger-dickson-2017

Frequently asked questions

Phân tán trong không gian và thời gian có nghĩa là gì?

Đây là nguyên tắc chẩn đoán cốt lõi của bệnh đa xơ cứng: bằng chứng cho thấy bệnh đã ảnh hưởng đến nhiều hơn một vị trí trong hệ thần kinh trung ương (không gian) và đã hoạt động tại nhiều hơn một thời điểm (thời gian), được thể hiện qua các đợt lâm sàng và kết quả MRI.

Đa xơ cứng là bệnh viêm hay bệnh thoái hóa?

Cả hai: một bệnh viêm qua trung gian miễn dịch làm tổn thương myelin, kèm theo một quá trình thoái hóa thần kinh của mất sợi trục và tế bào thần kinh góp phần gây ra tình trạng tàn tật tiến triển theo thời gian.