Chất chủ vận và đối kháng adrenergic hỗn hợp

Các chất adrenergic hỗn hợp là những loại thuốc có tác dụng lên hệ thần kinh giao cảm không chỉ giới hạn ở một phân nhóm thụ thể duy nhất hoặc ở một vai trò chủ vận hoặc đối kháng duy nhất. Chúng bao gồm các chất đối kháng chặn cả thụ thể alpha và beta, và các chất chủ vận tác động gián tiếp bằng cách thay đổi sự giải phóng hoặc tái hấp thu catecholamine thay vì gắn trực tiếp vào thụ thể, tạo ra một hồ sơ dược lý tổng hợp.

Definition

Các chất chủ vận và đối kháng adrenergic hỗn hợp là những loại thuốc tác động lên nhiều hơn một phân nhóm thụ thể adrenergic, hoặc tạo ra các tác dụng giao cảm một cách gián tiếp thông qua việc giải phóng catecholamine hoặc ức chế tái hấp thu, do đó tác dụng ròng của chúng kết hợp các hiệu ứng mà các chất chọn lọc phân nhóm tinh khiết hơn tách biệt.

Scope

Chủ đề này tập hợp các thành viên tác động hỗn hợp và gián tiếp của nhóm adrenergic — các chất đối kháng alpha-và-beta kết hợp và các chất chủ vận gián tiếp hoặc không chọn lọc — không phù hợp rõ ràng với một chủ đề phân nhóm duy nhất. Đây là một tài liệu tham khảo và điều trị mang tính giáo dục của nhóm và không đưa ra hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa.

Key concepts

• Đối kháng alpha-và-beta kết hợp
• Các chất giống giao cảm tác động gián tiếp (dựa trên giải phóng hoặc tái hấp thu)
• Các chất chủ vận trực tiếp và gián tiếp hỗn hợp
• Tác động thụ thể không chọn lọc
• Giãn mạch phụ trợ từ việc chặn alpha bổ sung
• Hồ sơ huyết động tổng hợp

Mechanisms

Các chất đối kháng hỗn hợp chặn cả thụ thể alpha-1 và beta, do đó chúng làm giảm kích thích tim thông qua việc chặn beta đồng thời làm giảm sức cản mạch máu thông qua việc chặn alpha-1, tạo ra một hiệu ứng huyết động kết hợp khác biệt so với việc chặn beta chọn lọc. Các chất chủ vận tác động gián tiếp không tự kích hoạt các thụ thể adrenergic; thay vào đó, chúng thúc đẩy giải phóng noradrenaline được lưu trữ hoặc ức chế tái hấp thu của nó, làm tăng mức catecholamine ở khớp thần kinh để chất dẫn truyền nội sinh kích hoạt các thụ thể. Một số chất giống giao cảm kết hợp gắn trực tiếp vào thụ thể với các tác động gián tiếp này, và việc xử lý catecholamine — tổng hợp, giải phóng, tái hấp thu và chuyển hóa — định hình cách các loại thuốc này phát huy và chấm dứt tác dụng của chúng.

Clinical relevance

Các chất đối kháng alpha-và-beta kết hợp có một vị trí xác định trong dược lý tim mạch, và Thử nghiệm Châu Âu Carvedilol Hoặc Metoprolol đã so sánh một chất chặn alpha-beta hỗn hợp với một chất chặn beta chọn lọc trong suy tim mạn tính. Các chất giống giao cảm tác động gián tiếp và hỗn hợp có liên quan đến việc hiểu dược lý giao cảm và tương tác thuốc. Mục này tóm tắt cơ chế và bối cảnh thử nghiệm để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở cho việc kê đơn hoặc quyết định điều trị cá nhân.

History

Khi các loại thuốc adrenergic chọn lọc phân nhóm được tinh chế, các chất có hồ sơ rộng hơn một cách có chủ ý cũng được phát triển, bao gồm các chất chặn beta mang hoạt tính giãn mạch, chặn alpha-1 bổ sung. Các thử nghiệm so sánh các chất tác động hỗn hợp như vậy với các chất chặn beta chọn lọc, chẳng hạn như Thử nghiệm Châu Âu Carvedilol Hoặc Metoprolol, đã làm sắc nét sự hiểu biết về cách các tác động thụ thể kết hợp chuyển thành kết quả tim mạch, trong khi dược lý học cũ của các chất giống giao cảm tác động gián tiếp đã định hình khái niệm giải phóng và tái hấp thu catecholamine.

Debates

Liệu các chất chặn alpha-beta hỗn hợp có khác biệt về kết quả so với các chất chặn beta chọn lọc không?

So sánh trực tiếp một chất chặn alpha-beta kết hợp với một chất chặn beta chọn lọc trong suy tim mạn tính đã giải quyết câu hỏi liệu hồ sơ thụ thể rộng hơn có mang lại hiệu quả lâm sàng khác biệt hay không, một câu hỏi mà thử nghiệm đã đặt ra chứ không phải kết thúc.

Key figures

• James Black
• William Frishman
• Graeme Eisenhofer

Seminal works

• poole-wilson-2003-comet
• frishman-2003
• eisenhofer-2004

Frequently asked questions

Điều gì làm cho một loại thuốc trở thành một chất adrenergic hỗn hợp?

Nó tác động lên nhiều hơn một phân nhóm thụ thể adrenergic — ví dụ chặn cả thụ thể alpha và beta — hoặc nó tạo ra các tác dụng giao cảm một cách gián tiếp bằng cách giải phóng hoặc chặn tái hấp thu catecholamine thay vì gắn trực tiếp vào thụ thể.

Một chất giống giao cảm tác động gián tiếp khác với một chất chủ vận trực tiếp như thế nào?

Một chất chủ vận trực tiếp tự gắn và kích hoạt thụ thể adrenergic, trong khi một chất tác động gián tiếp làm tăng mức noradrenaline nội sinh tại khớp thần kinh để chất dẫn truyền của cơ thể kích hoạt thụ thể.