Chất chủ vận và đối kháng Adrenergic
Chất chủ vận và đối kháng adrenergic là các loại thuốc tác động lên hệ thống tín hiệu adrenergic (giao cảm), hoặc bắt chước các catecholamine noradrenaline và adrenaline tại các thụ thể adrenergic (chất chủ vận, còn gọi là thuốc cường giao cảm) hoặc ngăn chặn hoạt động của chúng (chất đối kháng, còn gọi là thuốc hủy giao cảm). Vì các thụ thể adrenergic điều hòa cung lượng tim, trương lực mạch máu, đường kính phế quản và nhiều phản ứng chuyển hóa, nên lĩnh vực thuốc này là trọng tâm của dược lý học thần kinh tự chủ và tim mạch.
Definition
Chất chủ vận adrenergic là các loại thuốc kích hoạt các thụ thể adrenergic để tái tạo hoặc khuếch đại các tác dụng giao cảm, trong khi chất đối kháng adrenergic là các loại thuốc chiếm giữ các thụ thể adrenergic và ngăn chặn các catecholamine nội sinh hoặc ngoại sinh hoạt động; các phân lớp được xác định bởi tính chọn lọc của phân nhóm thụ thể.
Scope
Lĩnh vực này định hướng người đọc đến các loại thuốc được phân loại theo thụ thể adrenergic mà chúng tác động (alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2, beta-3) và theo việc chúng kích hoạt hay ngăn chặn thụ thể đó. Các chủ đề con của nó chia lĩnh vực này thành các chất chủ vận alpha, chất chủ vận beta, chất đối kháng alpha, chất đối kháng beta và các tác nhân tác dụng hỗn hợp. Đây là một tài liệu tham khảo và bản đồ giáo dục về các nhóm dược lý; nó không cung cấp liều lượng hoặc hướng dẫn điều trị cá nhân hóa.
Sub-topics
Key concepts
- Các phân nhóm thụ thể adrenergic (alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2, beta-3)
- Tổng hợp, giải phóng và tái hấp thu catecholamine
- Tính chọn lọc của phân nhóm thụ thể
- Chất chủ vận tác dụng trực tiếp so với gián tiếp
- Đối kháng cạnh tranh so với không hồi phục
- Chủ vận một phần và hoạt động cường giao cảm nội tại
- Tác dụng cường giao cảm so với hủy giao cảm
Mechanisms
Các thụ thể adrenergic là các thụ thể liên kết với protein G: thụ thể alpha-1 liên kết với Gq và làm tăng canxi nội bào (co mạch, co cơ trơn); thụ thể alpha-2 liên kết với Gi và làm giảm AMP vòng, bao gồm các thụ thể tự động trước synap ức chế giải phóng noradrenaline thêm; các thụ thể beta liên kết với Gs và làm tăng AMP vòng (kích thích tim thông qua beta-1, giãn cơ trơn thông qua beta-2). Các chất chủ vận liên kết và kích hoạt trực tiếp các thụ thể này, hoặc tác động gián tiếp bằng cách thúc đẩy giải phóng catecholamine hoặc ngăn chặn tái hấp thu; các chất đối kháng liên kết mà không kích hoạt, làm dịch chuyển đường cong đáp ứng nồng độ chất chủ vận. Các loại thuốc chọn lọc phân nhóm khai thác sự phân bố mô khác nhau của các thụ thể này để nhắm mục tiêu đến một tác dụng mong muốn trong khi hạn chế các tác dụng khác.
Clinical relevance
Các loại thuốc trong lĩnh vực này là nền tảng của nhiều liệu pháp tim mạch và hô hấp, và xuất hiện trong các chương trình giảng dạy dược lý và tài liệu kê đơn. Việc hiểu rõ thụ thể nào mà một loại thuốc tác động giải thích tại sao, ví dụ, một chất chủ vận beta-2 làm giãn đường thở trong khi một chất đối kháng beta-1 làm chậm nhịp tim. Mục này mô tả các nhóm dược lý và cơ sở lý luận của chúng để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở cho việc kê đơn hoặc quyết định điều trị cá nhân.
Epidemiology
Các loại thuốc adrenergic nằm trong số các nhóm thuốc được sử dụng rộng rãi nhất trên toàn thế giới: thuốc chẹn beta và chất chủ vận alpha-2 là trụ cột trong chăm sóc tim mạch, chất chủ vận beta-2 là trung tâm trong quản lý hen suyễn và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, và chất đối kháng alpha-1 được sử dụng trong tăng sản lành tính tuyến tiền liệt. Việc sử dụng rộng rãi của chúng đã tạo ra bằng chứng thử nghiệm ngẫu nhiên và dược cảnh giác rộng lớn.
History
Nền tảng khái niệm được đặt ra bởi đề xuất năm 1948 của Raymond Ahlquist về hai loại thụ thể adrenergic, alpha và beta, được phân biệt bởi hiệu lực tương đối của các catecholamine. Việc James Black phát triển thuốc chẹn beta vào những năm 1960, mà sau đó ông đã chia sẻ giải Nobel, đã biến khái niệm thành liệu pháp, và việc nhân bản phân tử các phân nhóm thụ thể adrenergic sau đó đã tinh chỉnh phân loại thành khung alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2 và beta-3 được mã hóa bởi danh pháp dược lý quốc tế.
Key figures
- Raymond Ahlquist
- Robert Lefkowitz
- James Black
- Paul Insel
- David Bylund
Related topics
Seminal works
- insel-1996
- bylund-1994
- eisenhofer-2004
Frequently asked questions
- Sự khác biệt giữa chất chủ vận adrenergic và chất đối kháng là gì?
- Chất chủ vận liên kết với thụ thể adrenergic và kích hoạt nó, tái tạo các tác dụng giao cảm (một chất cường giao cảm), trong khi chất đối kháng liên kết với thụ thể mà không kích hoạt nó và ngăn chặn hoạt động của các catecholamine (một chất hủy giao cảm).
- Tại sao các loại thuốc adrenergic được nhóm theo phân nhóm thụ thể?
- Bởi vì các phân nhóm thụ thể alpha và beta được phân bố khác nhau trên các mô, tính chọn lọc phân nhóm cho phép một loại thuốc tạo ra một tác dụng mục tiêu — chẳng hạn như làm giãn đường thở hoặc làm chậm nhịp tim — trong khi hạn chế các tác dụng không mong muốn ở những nơi khác.