Thuốc đối kháng Beta-Adrenergic

Thuốc đối kháng beta-adrenergic, hay thuốc chẹn beta, là những loại thuốc chiếm giữ các thụ thể beta-adrenoceptor mà không kích hoạt chúng, làm giảm các tác động lên tim và các tác động khác của catecholamine. Nhóm thuốc này khác nhau về tính chọn lọc beta-1 (chọn lọc trên tim), về hoạt tính giống giao cảm nội tại (chất chủ vận một phần), và về các đặc tính giãn mạch bổ sung, và là một nền tảng của dược lý học tim mạch.

Definition

Thuốc đối kháng beta-adrenergic là những loại thuốc liên kết với các thụ thể beta-adrenoceptor mà không kích hoạt chúng và ngăn chặn hoạt động của catecholamine, làm giảm nhịp tim và khả năng co bóp (beta-1) và điều chỉnh các phản ứng cơ trơn và chuyển hóa (beta-2); chúng khác nhau về tính chọn lọc dưới nhóm và hoạt tính giống giao cảm nội tại.

Scope

Chủ đề này bao gồm nhóm thuốc đối kháng beta — tính chọn lọc trên tim, hoạt tính chủ vận một phần và các đặc tính phụ trợ — trong dược lý học tự chủ và tim mạch, với tham chiếu đến các thử nghiệm đột phá về suy tim. Đây là một tài liệu tham khảo và điều trị mang tính giáo dục về nhóm thuốc này và không đưa ra hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa.

Key concepts

• Tính chọn lọc trên tim (chọn lọc beta-1)
• Hoạt tính giống giao cảm nội tại (chất chủ vận một phần)
• Chẹn beta không chọn lọc và nguy cơ co thắt phế quản
• Tác dụng giảm nhịp tim và giảm co bóp
• Thuốc chẹn beta giãn mạch (thế hệ thứ ba)
• Đặc tính ổn định màng và độ hòa tan lipid

Mechanisms

Bằng cách chiếm giữ các thụ thể beta-adrenoceptor một cách cạnh tranh, các loại thuốc này ngăn chặn sự gia tăng AMP vòng qua trung gian Gs; sự chẹn beta-1 ở tim làm chậm nhịp tim và giảm khả năng co bóp, trong khi các tác nhân không chọn lọc cũng chẹn các thụ thể beta-2, có thể làm tăng sức cản đường thở. Một số tác nhân có hoạt tính giống giao cảm nội tại, hoạt động như các chất chủ vận một phần yếu để duy trì một phần trương lực thụ thể khi nghỉ ngơi, và những tác nhân khác bổ sung tác dụng giãn mạch thông qua chẹn alpha-1 hoặc các tác dụng liên quan đến oxit nitric. Bản chất cạnh tranh của sự chẹn có nghĩa là nó có thể bị vượt qua bằng cách tăng mức catecholamine.

Clinical relevance

Thuốc chẹn beta là trung tâm của dược lý học tim mạch, và các thử nghiệm ngẫu nhiên như Nghiên cứu Bisoprolol về Suy tim II đã xác định vai trò của các tác nhân được chọn trong suy tim mạn tính. Tính chọn lọc trên tim và hoạt tính giống giao cảm nội tại định hình cách nhóm thuốc này được đặc trưng. Mục này tóm tắt cơ chế và bằng chứng thử nghiệm để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở cho việc kê đơn hoặc quyết định điều trị cá nhân.

Epidemiology

Thuốc chẹn beta là một trong những loại thuốc tim mạch được sử dụng rộng rãi nhất, và nghiên cứu quy mô lớn của chúng đã tạo ra một cơ sở bằng chứng thử nghiệm ngẫu nhiên đáng kể, bao gồm các thử nghiệm suy tim như Nghiên cứu Bisoprolol về Suy tim II.

History

Nhóm thuốc này bắt nguồn từ việc James Black phát triển propranolol vào những năm 1960, một khám phá đã chuyển đổi khái niệm thụ thể beta của Ahlquist thành liệu pháp điều trị và đóng góp vào Giải Nobel sau này của Black. Các thế hệ tiếp theo đã giới thiệu các tác nhân chọn lọc beta-1 (chọn lọc trên tim), các loại thuốc có hoạt tính giống giao cảm nội tại và các thuốc chẹn beta giãn mạch, trong khi các thử nghiệm suy tim lớn vào những năm 1990 đã định hình lại sự hiểu biết về vai trò tim mạch của nhóm thuốc này.

Key figures

• James Black
• Raymond Ahlquist
• William Frishman
• Paul Insel

Seminal works

• frishman-2003
• cibis-ii-1999
• insel-1996

Frequently asked questions

Tính chọn lọc trên tim có ý nghĩa gì đối với thuốc chẹn beta?

Thuốc chẹn beta chọn lọc trên tim (chọn lọc beta-1) ưu tiên chẹn các thụ thể beta-1 ở tim trong khi bảo tồn các thụ thể beta-2 ở đường thở và mạch máu, do đó nó có xu hướng ít ảnh hưởng đến trương lực phế quản hơn so với các tác nhân không chọn lọc, mặc dù tính chọn lọc là tương đối.

Hoạt tính giống giao cảm nội tại là gì?

Một số thuốc chẹn beta hoạt động như các chất chủ vận một phần yếu, vì vậy trong khi chúng ngăn chặn các tác dụng mạnh của catecholamine, chúng cũng cung cấp một mức độ kích thích thụ thể nhỏ, duy trì một phần trương lực khi nghỉ ngơi.