Chất chủ vận Alpha-Adrenergic

Chất chủ vận alpha-adrenergic là những loại thuốc kích hoạt các thụ thể alpha-adrenoceptor, là các thụ thể cặp đôi với protein G mà qua đó catecholamine thúc đẩy sự co mạch và phản hồi tiền synap. Nhóm này được chia chức năng thành chất chủ vận alpha-1, tác động lên mạch máu và các cơ trơn khác để tăng trương lực mạch máu, và chất chủ vận alpha-2, chủ yếu tác động vào hệ thần kinh trung ương và các đầu tận cùng tiền synap để giảm lưu lượng giao cảm.

Definition

Chất chủ vận alpha-adrenergic là những loại thuốc liên kết và kích hoạt các thụ thể alpha-adrenoceptor — thụ thể alpha-1 (cặp đôi với Gq, làm co cơ trơn) hoặc thụ thể alpha-2 (cặp đôi với Gi, ức chế AMP vòng và giảm giải phóng noradrenaline) — từ đó tái tạo hoặc điều hòa các tác dụng giao cảm.

Scope

Chủ đề này bao gồm hai phân nhóm chính của chất chủ vận alpha, cơ chế thụ thể của chúng và vị trí của chúng trong dược lý học thần kinh tự chủ và tim mạch. Đây là một tài liệu tham khảo và giáo dục về một nhóm thuốc; nó không đưa ra hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa.

Key concepts

• Tính chọn lọc của thụ thể alpha-1 so với alpha-2
• Co mạch do Gq (alpha-1)
• Ức chế AMP vòng do Gi (alpha-2)
• Tự thụ thể alpha-2 tiền synap và phản hồi âm
• Phân giải giao cảm trung ương bằng chất chủ vận alpha-2
• Tác dụng thông mũi và tăng huyết áp trực tiếp (alpha-1)

Mechanisms

Các thụ thể alpha-1 cặp đôi với Gq, kích hoạt phospholipase C và tăng canxi nội bào, làm co mạch máu và các cơ trơn khác; do đó, các chất chủ vận alpha-1 tạo ra sự co mạch và các tác dụng liên quan. Các thụ thể alpha-2 cặp đôi với Gi, ức chế adenylyl cyclase và làm giảm AMP vòng; điều quan trọng là, các thụ thể alpha-2 nằm ở vị trí tiền synap và trong các nhân tim mạch trung ương làm giảm giải phóng noradrenaline và lưu lượng giao cảm, vì vậy các chất chủ vận alpha-2 tác động nghịch lý như các chất đối giao cảm mặc dù chúng là chất chủ vận. Tác động trung ương này là cơ sở cho việc sử dụng các chất chủ vận alpha-2 trong các tình trạng cần giảm trương lực giao cảm, như đã được Giovannitti và các đồng nghiệp đánh giá.

Clinical relevance

Các chất chủ vận alpha-1 được sử dụng lâm sàng vì tác dụng co mạch và thông mũi của chúng, trong khi các chất chủ vận alpha-2 được sử dụng khi cần giảm lưu lượng giao cảm trung ương, bao gồm một số bối cảnh tim mạch và an thần. Mục này giải thích cơ sở dược lý của các nhóm này để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở cho việc kê đơn hoặc quyết định điều trị cá nhân.

History

Sự phân chia chức năng giữa thụ thể alpha-1 và alpha-2 xuất hiện từ công trình nghiên cứu vào những năm 1970 phân biệt thụ thể alpha hậu synap với tiền synap, tinh chỉnh phân loại alpha đơn ban đầu của Ahlquist và sau đó được xác nhận bằng cách nhân bản phân tử. Việc nhận ra rằng các thụ thể alpha-2 tiền synap làm trung gian ức chế phản hồi giải phóng chất dẫn truyền thần kinh đã định hình lại các chất chủ vận alpha-2 như các tác nhân làm giảm hoạt động giao cảm.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Solomon Langer
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• giovannitti-2015
• bylund-1994

Frequently asked questions

Tại sao các chất chủ vận alpha-2 lại làm giảm, thay vì tăng, hoạt động giao cảm?

Các thụ thể alpha-2 trong hệ thần kinh trung ương và trên các đầu tận cùng thần kinh tiền synap ức chế giải phóng noradrenaline và lưu lượng giao cảm, vì vậy việc kích hoạt chúng làm giảm trương lực giao cảm tổng thể mặc dù thuốc là một chất chủ vận.

Các chất chủ vận alpha-1 và alpha-2 khác nhau như thế nào về tác dụng chính của chúng?

Các chất chủ vận alpha-1 chủ yếu làm co cơ trơn để gây co mạch, trong khi các chất chủ vận alpha-2 chủ yếu tác động ở trung ương và tiền synap để giảm lưu lượng giao cảm.