Chất chủ vận Beta-Adrenergic

Chất chủ vận beta-adrenergic là các loại thuốc kích hoạt thụ thể beta-adrenoceptor, các thụ thể ghép cặp Gs mà qua đó catecholamine làm tăng AMP vòng. Tác dụng của chúng phụ thuộc vào phân nhóm: kích hoạt beta-1 kích thích tim, kích hoạt beta-2 làm giãn phế quản và các cơ trơn khác, và kích hoạt beta-3 chủ yếu tác động lên mô chuyển hóa và bàng quang. Các chất chủ vận beta-2 chọn lọc phân nhóm là nền tảng của dược lý học đường thở tắc nghẽn.

Definition

Chất chủ vận beta-adrenergic là các loại thuốc liên kết và kích hoạt các thụ thể beta-adrenoceptor, các thụ thể này ghép cặp với Gs và làm tăng AMP vòng nội bào, tạo ra kích thích tim (beta-1), giãn cơ trơn bao gồm giãn phế quản (beta-2), hoặc các tác dụng chuyển hóa và trên cơ detrusor (beta-3).

Scope

Chủ đề này bao gồm các chất chủ vận beta trên các phân nhóm beta-1, beta-2 và beta-3, cơ chế truyền tin thứ cấp của chúng và vai trò dược lý của chúng. Đây là một tài liệu tham khảo và điều trị giáo dục về một nhóm thuốc và không cung cấp hướng dẫn về liều lượng hoặc điều trị cá nhân hóa.

Key concepts

• Các phân nhóm thụ thể Beta-1, beta-2 và beta-3
• Ghép cặp Gs và tăng AMP vòng
• Giãn phế quản qua trung gian Beta-2
• Chất chủ vận beta-2 tác dụng ngắn so với tác dụng kéo dài
• Giảm nhạy cảm thụ thể và dung nạp
• Kích thích beta-1 ở tim

Mechanisms

Tất cả các thụ thể beta-adrenoceptor đều ghép cặp với protein G kích thích Gs, kích hoạt adenylyl cyclase và làm tăng AMP vòng, từ đó kích hoạt protein kinase A. Trong tim, kích hoạt beta-1 làm tăng nhịp và lực co bóp; trong cơ trơn đường thở và mạch máu, kích hoạt beta-2 làm giảm độ nhạy cảm với canxi và làm giãn cơ, tạo ra giãn phế quản; thụ thể beta-3 trung gian các tác dụng trong mô mỡ và cơ detrusor bàng quang. Tiếp xúc kéo dài với chất chủ vận có thể làm giảm nhạy cảm các thụ thể beta thông qua quá trình phosphoryl hóa và nội hóa, một cơ chế liên quan đến sự dung nạp khi sử dụng kéo dài, như đã thảo luận trong các bài đánh giá về thụ thể adrenoceptor.

Clinical relevance

Các chất chủ vận beta-2 là trung tâm trong việc quản lý hen suyễn và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính với vai trò là thuốc giãn phế quản, trong khi tính chọn lọc beta-1 quan trọng khi cần kích thích tim hoặc cần tránh kích thích tim. Các thử nghiệm ngẫu nhiên lớn như Thử nghiệm Nghiên cứu Hen suyễn Đa trung tâm Salmeterol đã định hình cách hiểu về tính an toàn của các chất chủ vận beta-2 tác dụng kéo dài. Mục này mô tả dược lý học và bằng chứng thử nghiệm để tham khảo giáo dục và không phải là cơ sở để kê đơn hoặc đưa ra quyết định điều trị cá nhân.

Epidemiology

Các chất chủ vận beta-2 là một trong những loại thuốc hô hấp được kê đơn rộng rãi nhất trên toàn thế giới, và việc sử dụng quy mô lớn của chúng đã tạo ra dữ liệu thử nghiệm ngẫu nhiên và an toàn phong phú, bao gồm các tín hiệu về liệu pháp đơn trị liệu bằng chất chủ vận beta-2 tác dụng kéo dài trong bệnh hen suyễn được kiểm tra trong Thử nghiệm Nghiên cứu Hen suyễn Đa trung tâm Salmeterol.

History

Sự phân biệt giữa thụ thể beta ở tim (beta-1) và cơ trơn (beta-2) theo phân loại phụ của Lands và các đồng nghiệp vào những năm 1960, dựa trên sơ đồ alpha/beta ban đầu của Ahlquist. Sự phát triển của các chất chủ vận chọn lọc beta-2 cho phép giãn phế quản với ít kích thích tim hơn, và sự phân tách sau này giữa các tác nhân tác dụng ngắn và tác dụng kéo dài, cùng với các phát hiện an toàn từ các thử nghiệm hen suyễn lớn, đã tinh chỉnh vị trí dược lý của chúng.

Debates

Tính an toàn của việc sử dụng chất chủ vận beta-2 tác dụng kéo dài trong bệnh hen suyễn

Bằng chứng thử nghiệm đã làm dấy lên lo ngại rằng các chất chủ vận beta-2 tác dụng kéo dài được sử dụng mà không có corticosteroid dạng hít đồng thời có thể liên quan đến các kết quả hen suyễn nghiêm trọng hiếm gặp, định hình cách nhóm thuốc này được nghiên cứu và kết hợp.

Key figures

• Raymond Ahlquist
• Robert Lefkowitz
• Paul Insel

Seminal works

• insel-1996
• nelson-2006-smart
• bylund-1994

Frequently asked questions

Tại sao các chất chủ vận beta-2 làm giãn đường thở trong khi các chất chủ vận beta-1 kích thích tim?

Cả hai đều làm tăng AMP vòng, nhưng thụ thể beta-2 chiếm ưu thế trong cơ trơn đường thở nơi phản ứng là giãn cơ, trong khi thụ thể beta-1 chiếm ưu thế trong tim nơi phản ứng là tăng nhịp và lực; tính chọn lọc phân nhóm nhắm mục tiêu vào một mô hơn mô kia.

Sự giảm nhạy cảm thụ thể có ý nghĩa gì đối với các chất chủ vận beta?

Kích hoạt kéo dài có thể phosphoryl hóa và nội hóa các thụ thể beta, làm giảm phản ứng theo thời gian, một cơ chế giúp giải thích sự dung nạp khi sử dụng liên tục.