Thiếu máu hồng cầu to

Thiếu máu hồng cầu to là tình trạng thiếu máu trong đó các tế bào hồng cầu có kích thước lớn bất thường, được biểu thị bằng thể tích trung bình hồng cầu (MCV) tăng cao. Tình trạng này thường được chia thành các nguyên nhân do thiếu máu hồng cầu khổng lồ (megaloblastic), trong đó quá trình tổng hợp DNA bị suy giảm làm rối loạn quá trình trưởng thành của nhân, và các nguyên nhân không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ (non-megaloblastic) làm tăng kích thước tế bào bằng các cơ chế khác.

Definition

Thiếu máu hồng cầu to là tình trạng thiếu máu đi kèm với thể tích trung bình hồng cầu vượt quá phạm vi tham chiếu, phản ánh các tế bào hồng cầu có kích thước lớn hơn bình thường; nhóm thiếu máu hồng cầu khổng lồ phát sinh từ quá trình tổng hợp DNA bị suy giảm trong quá trình tạo hồng cầu.

Scope

Mục này đề cập đến tình trạng hồng cầu to như một loại thiếu máu về hình thái: cách xác định dựa trên các chỉ số hồng cầu, sự khác biệt chính giữa cơ chế thiếu máu hồng cầu khổng lồ và không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ, và các nguyên nhân chính trong mỗi nhóm. Các thiếu hụt cụ thể và rối loạn tủy xương được tóm tắt để định hướng chứ không phải để hướng dẫn lâm sàng.

Core questions

• Thiếu máu hồng cầu to là do thiếu máu hồng cầu khổng lồ (tổng hợp DNA bị suy giảm) hay không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ?
• Thiếu vitamin B12 và folate gây ra những thay đổi hồng cầu khổng lồ như thế nào?
• Những nguyên nhân không do thiếu hụt—rượu, bệnh gan, suy giáp, rối loạn tủy xương—làm tăng kích thước hồng cầu như thế nào?

Key concepts

• Thể tích trung bình hồng cầu (MCV)
• Thiếu máu hồng cầu khổng lồ so với thiếu máu không do hồng cầu khổng lồ
• Tổng hợp DNA bị suy giảm và không đồng bộ nhân-tế bào chất
• Thiếu vitamin B12 (cobalamin)
• Thiếu folate
• Bạch cầu trung tính đa múi
• Tăng hồng cầu lưới như một nguyên nhân không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ

Mechanisms

Hồng cầu lớn phát sinh theo hai con đường chính. Trong thiếu máu hồng cầu khổng lồ, sự thiếu hụt vitamin B12 hoặc folate (hoặc các loại thuốc ngăn chặn việc sử dụng chúng) làm suy giảm quá trình tổng hợp DNA, do đó quá trình trưởng thành của nhân bị chậm lại so với sự phát triển của tế bào chất; các tế bào tiền thân lớn với chất nhiễm sắc mở, nhiều tế bào chết trong tủy (tạo hồng cầu không hiệu quả), và các tế bào lưu thông bị phì đại và thường có hình bầu dục, đi kèm với bạch cầu trung tính đa múi. Trong tình trạng hồng cầu to không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ, sự phì đại tế bào phản ánh các quá trình khác—sử dụng rượu, bệnh gan, suy giáp, rối loạn tủy xương nguyên phát như loạn sản tủy, hoặc phản ứng tăng hồng cầu lưới mạnh mẽ trong đó các hồng cầu lưới non, lớn hơn làm tăng thể tích tế bào trung bình mà không có khiếm khuyết tổng hợp DNA (Stabler, 2013; Hoffbrand & Moss, 2016).

Clinical relevance

Việc phân loại thiếu máu hồng cầu to thành các nhóm thiếu máu hồng cầu khổng lồ và không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ giúp định hướng cách tiếp cận chẩn đoán và là một minh họa tiêu chuẩn về cách suy luận từ phết máu ngoại vi và các chỉ số hồng cầu. Đặc biệt, thiếu vitamin B12 có thể gây ra các hậu quả thần kinh, đó là lý do tại sao việc nhận biết tình trạng này được nhấn mạnh trong giảng dạy. Mục này mang tính mô tả và không phải là cơ sở để chẩn đoán hoặc điều trị cá nhân.

Epidemiology

Hồng cầu to là một phát hiện ngẫu nhiên phổ biến trên các xét nghiệm công thức máu tự động. Thiếu vitamin B12 và folate là những nguyên nhân dinh dưỡng hàng đầu gây thiếu máu hồng cầu to và đóng góp đáng kể vào gánh nặng thiếu máu toàn cầu, mặc dù tầm quan trọng tương đối của chúng thay đổi tùy theo chế độ ăn uống, chính sách bổ sung và dân số (Kassebaum et al., 2014; Stabler, 2013).

Evidence & guidelines

Các bài đánh giá về thiếu vitamin B12 phác thảo cách tiếp cận chẩn đoán đối với tình trạng hồng cầu to do thiếu máu hồng cầu khổng lồ và khía cạnh thần kinh của nó (Stabler, 2013). Các văn bản huyết học tổng quát cung cấp khuôn khổ để phân biệt các nguyên nhân thiếu máu hồng cầu khổng lồ với nhóm rộng các nguyên nhân không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ (Hoffbrand & Moss, 2016).

History

Thiếu máu hồng cầu khổng lồ là trọng tâm của huyết học thế kỷ XX: việc chứng minh rằng thiếu máu ác tính đáp ứng với một yếu tố dinh dưỡng, và sau đó là việc phân lập vitamin B12, đã thiết lập mối liên hệ giữa quá trình tổng hợp DNA phụ thuộc chất dinh dưỡng và quá trình trưởng thành của hồng cầu. Sau đó, việc đếm tự động đã biến thể tích trung bình hồng cầu tăng cao thành một dấu hiệu thường quy để phân biệt những thiếu hụt này với nhóm rộng các nguyên nhân không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ.

Key figures

• Sally Stabler
• Victor Herbert
• A. Victor Hoffbrand

Seminal works

• stabler-2013
• kassebaum-2014

Frequently asked questions

Sự khác biệt giữa thiếu máu hồng cầu to do thiếu máu hồng cầu khổng lồ và không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ là gì?

Thiếu máu hồng cầu khổng lồ là do quá trình tổng hợp DNA bị suy giảm—thường là thiếu vitamin B12 hoặc folate—tạo ra những thay đổi đặc trưng ở tủy xương và phết máu ngoại vi, trong khi hồng cầu to không do thiếu máu hồng cầu khổng lồ làm tăng kích thước tế bào thông qua các cơ chế khác như rượu, bệnh gan, suy giáp hoặc tăng hồng cầu lưới.

Tại sao thiếu vitamin B12 lại gây ra hồng cầu lớn?

Vitamin B12 cần thiết cho quá trình tổng hợp DNA; khi thiếu, quá trình trưởng thành của nhân bị chậm lại so với sự phát triển của tế bào chất trong các tế bào hồng cầu đang phát triển, do đó các tế bào được giải phóng có kích thước lớn bất thường.